효능 · 효과

본태성고혈압(경증-중등도),

협심증, 빈맥성부정맥

본태성진전

용법 · 용량

본태성고혈압(경증-중등도), 협심증, 빈맥성부정맥의 경우,

성인 : 염산아로티놀롤로서 1회 10㎎ 1일 2회 경구투여하고,

효과가 불충분한 경우에는 1일 30㎎까지 증량할 수 있다.

연령, 증상에 따라 적절히 증감한다.

본태성진전의 경우,

성인 : 염산아로티놀롤로서 1일 10mg부터 시작하고,

효과가 불충분한 경우에는 1일 20mg를 유지량으로서 2회로 나누어 경구투여한다.

또, 연령, 증상에 따라 적절증감하지만, 1일 30mg을 넘지 않도록 한다.

사용상의 주의사항

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 서맥(현저한 동서맥), 방실블록(2, 3도), 동방블록 환자(이러한 증상이 악화될 수 있다.)

2) 당뇨병성 케토산증, 대사성 산증 환자(산증에 의한 심근수축력의 억제를 증강할 수 있다.)

3) 기관지천식, 기관지경련이 일어날 수 있는 환자(기관지수축을 시키는 천식증상의 유발, 악화를 일으킬 수 있다.)

4) 심인성 쇽 환자(심기능 억제 증상이 악화될 수 있다.)

5) 폐고혈압에 의한 우심부전 환자(심기능 억제 증상이 악화될 수 있다.)

6) 울혈성 심부전 환자(심기능 억제 증상이 악화될 수 있다.)

7) 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 부인

8) 이 약은 유당을 함유하고 있으므로, 갈락토오스 불내성(galactose intolerance), Lapp 유당분해효소 결핍증(Lapp lactase deficiency) 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애(glucose-galactose malabsorption) 등의 유전적인 문제가 있는 환자에게는 투여하면 안 된다.

2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

1) 울혈성 심부전이 일어날 수 있는 환자(관찰을 충분히 하고 디기탈리스제제의 병용 등 신중히 투여한다.)

2) 특발성 저혈당증, 조절이 불충분한 당뇨병 및 장기간 절식상태의 환자(저혈당의 전구증상인 빈맥 등의 교감신경계 반응을 차단하기 쉬우므로 혈당치에 유의한다.)[약물의 대사·배설에 영향을 미칠 가능성이 있다.]

3) 중증의 간·신장애 환자

4) 말초순환장애 환자(레이노증후군, 간헐성 파행 등)[말초혈관확장을 억제시키는 증상이 악화될 수 있다.]

5) 고령자

3. 부작용

1) 피부 : 건선 또는 건선상 피진이 나타날 수 있다.

2) 순환기계 : 드물게 심부전, 때때로 서맥이 나타날 수 있으므로 심기능검사를 정기적으로 하고 이러한 부작용이 나타날 경우에는 감량하거나 투여를 중지하는 등 적절한 처치를 한다. 또한 때때로 흉통·흉부불쾌감, 어지러움, 기립성 조절장애, 심계항진, 저혈압, 숨이 참, 드물게 심방세동, 방실블록의 악화, 말초순환장애(레이노증상, 냉감 등)가 나타날 수 있다.

3) 정신신경계 : 때때로 무력, 권태감, 두통, 두중, 졸음, 우울, 불면이 나타날 수 있다.

4) 소화기계 : 때때로 묽은 변, 설사, 복부불쾌감, 복통, 식욕부진, 구역, 구토, 드물게 소화불량, 복부팽만감, 변비가 나타날 수 있다.

5) 간장 : 때때로 ALT, AST의 상승, 드물게 ALP, LDH의 상승이 나타날 수 있다.

6) 호흡기계 : 때때로 기관지경련, 천명, 기침이 나타날 수 있다.

7) 눈 : β-차단제의 투여에 의해 눈물분비감소가 나타날 수 있으므로 이러한 경우에는 투여를 중지한다. 때때로 시력불선명 등의 시각장애, 드물게 안정피로(眼精疲勞)가 나타날 수 있다.

8) 과민증 : 드물게 발진, 가려움, 작열감이 나타날 수 있으므로 이러한 경우에는 투여를 중지한다.

9) 기타 : 때때로 부종, 마비, 중성지방치, 요산치, BUN의 상승, 심흉곽비의 증대, 드물게 근육통, 공복시 혈당치상승, 총콜레스테롤, CPK의 상승, 백혈구증가, 구갈, 탈모가 나타날 수 있다.

4. 일반적 주의

1) 장기투여시는 심기능검사(맥박, 혈압, 심전도, X선 등)를 정기적으로 한다. 특히 서맥 및 저혈압을 일으킨 경우에는 감량하거나 투여를 중지한다. 필요시 아트로핀을 투여한다. 또한 간기능, 신기능, 혈액상 등에 주의한다.

2) 유사화합물(염산프로프라놀롤)을 투여중인 협심증 환자로서 갑자기 투여를 중지 했을 때 증상이 악화되거나 심근경색을 일으킨 증례가 보고되어 있으므로 휴약이 필요한 경우에는 천천히 감량하면서 관찰을 충분히 한다. 의사의 지시없이 투여를 중지하지 않도록 주의한다. 또한 협심증 이외의 적용, 예를 들어 부정맥에 투여할 경우에도 특히 고령자에 있어서는 위와 같이 주의한다.

3) 수술전 48시간은 투여하지 않는 것이 바람직하다.

4) 크롬친화세포종 환자에게 투여할 경우에는 항상 α-차단제를 병용한다.

5) 어지러움이 나타날 수 있으므로 이 약을 투여중인 환자(특히 투여초기)는 자동차운전 등 위험이 수반되는 기계조작에 주의한다.

5. 상호작용

1) 교감신경계를 억제하는 다른 제제(레세르핀 등)와 병용투여시 과잉억제를 일으킬 수 있으므로, 감량하는 등 신중히 투여한다.

2) 혈당강하제와 병용투여시 혈당강하작용이 증강될 수 있으므로 신중히 투여한다.

3) 칼슘길항제(염산베라파밀, 젖산프레닐아민)와 병용투여시 상호작용이 증강될 수 있다.

4) 클로니딘과 병용투여시 클로니딘 투여중지후 이 약의 리바운드현상이 증가될 수 있다.

5) 디소피라미드, 프로카인아미드, 아즈말린과 병용투여시 과도한 심기능억제가 나타날 수 있으므로 감량하는 등 신중히 투여한다.

6. 임부 및 수유부에 대한 투여

1) 랫트의 기관형성기투여시험에서 임상용량의 250배(100㎎/㎏) 이상에서 신우확대가, 600배(250㎎/㎏) 이상에서 시신경결손의 자연발생빈도 증가가 보고되어 있으므로 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 부인에는 투여하지 않는다.

2) 동물실험에서 모유중으로의 이행이 보고되어 있으므로 수유중에는 투여를 피한다.

7. 소아에 대한 투여

소아에 대한 안전성은 확립되어 있지 않다.

8. 고령자에 대한 투여

고령자에는 다음 사항을 주의하여 저용량에서 투여를 시작하는 등 환자의 상태를 관찰하면서 신중히 투여한다.

1) 일반적으로 고령자에서의 과도한 혈압강하는 바람직하지 않다(뇌경색 등이 나타날 수 있다.).

2) 고령자는 심기능 등이 저하되어 있는 수가 많으므로 과도한 혈압강하 및 서맥 등이 일어나기 쉽다.

3) 휴약이 필요할 경우에는 천천히 감량한다.

9. 의약품동등성시험 정보

가. 시험약 알잘정10밀리그램(아로티놀롤염산염)[삼일제약(주)]과 대조약 알말정10밀리그램(아로티놀롤염산염)[에이치케이이노엔(주)]을 2×2 교차시험으로 각 1정씩 건강한 성인에게 공복 시 단회 경구투여하여 39명의 혈중 아로티놀롤을 측정한 결과, 비교평가항목치(AUC_t, C_max)를 로그변환하여 통계처리하였을 때, 기하평균비율의 90% 신뢰구간이 80.00~125.00% 이내로서 생물학적으로 동등함을 입증하였다.

구분		비교평가항목		참고평가항목
		AUC0-24hr  (ng·hr/mL)	Cmax (ng/mL)	Tmax (hr)	t1/2(hr)
대조약	알말정10밀리그램 (아로티놀롤염산염) [에이치케이이노엔(주)]	1243 ± 553	177.5 ± 77.1	2.00 (1.00~6.00)	5.88 ± 0.90
시험약	알잘정10밀리그램 (아로티놀롤염산염) [삼일제약(주)]	1230 ± 441	178.2 ± 69.2	2.50 (0.50~6.00)	6.08 ± 1.22
기하평균비율의 90% 신뢰구간 (기준 : 80.00~125.00%)		94.67~107.78%	93.95~109.99%	-	-
(AUCt, Cmax, t1/2 ; 평균값±표준편차, Tmax ; 중앙값(범위), n=39)   AUCt : 투약시간부터 최종혈중농도 정량시간 t까지의 혈중농도-시간곡선하면적 Cmax : 최고혈중농도 Tmax : 최고혈중농도 도달시간 t1/2 : 말단 소실 반감기

나. 의약품동등성시험기준 제7조제2항에 따라, 시험약 알잘정5밀리그램(아로티놀롤염산염)[삼일제약(주)]은 대조약 알잘정10밀리그램(아로티놀롤염산염)[삼일제약(주)]과의 비교용출시험자료를 제출하였으며, 대조약과 용출양상이 동등하였다. 이에 따라 해당 자료로서 생물학적동등성을 입증하였다.

본태성고혈압(경증-중등도),

협심증, 빈맥성부정맥

본태성진전

본태성고혈압(경증-중등도), 협심증, 빈맥성부정맥의 경우,

성인 : 염산아로티놀롤로서 1회 10㎎ 1일 2회 경구투여하고,

효과가 불충분한 경우에는 1일 30㎎까지 증량할 수 있다.

연령, 증상에 따라 적절히 증감한다.

본태성진전의 경우,

성인 : 염산아로티놀롤로서 1일 10mg부터 시작하고,

효과가 불충분한 경우에는 1일 20mg를 유지량으로서 2회로 나누어 경구투여한다.

또, 연령, 증상에 따라 적절증감하지만, 1일 30mg을 넘지 않도록 한다.

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 서맥(현저한 동서맥), 방실블록(2, 3도), 동방블록 환자(이러한 증상이 악화될 수 있다.)

2) 당뇨병성 케토산증, 대사성 산증 환자(산증에 의한 심근수축력의 억제를 증강할 수 있다.)

3) 기관지천식, 기관지경련이 일어날 수 있는 환자(기관지수축을 시키는 천식증상의 유발, 악화를 일으킬 수 있다.)

4) 심인성 쇽 환자(심기능 억제 증상이 악화될 수 있다.)

5) 폐고혈압에 의한 우심부전 환자(심기능 억제 증상이 악화될 수 있다.)

6) 울혈성 심부전 환자(심기능 억제 증상이 악화될 수 있다.)

7) 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 부인

8) 이 약은 유당을 함유하고 있으므로, 갈락토오스 불내성(galactose intolerance), Lapp 유당분해효소 결핍증(Lapp lactase deficiency) 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애(glucose-galactose malabsorption) 등의 유전적인 문제가 있는 환자에게는 투여하면 안 된다.

2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

1) 울혈성 심부전이 일어날 수 있는 환자(관찰을 충분히 하고 디기탈리스제제의 병용 등 신중히 투여한다.)

2) 특발성 저혈당증, 조절이 불충분한 당뇨병 및 장기간 절식상태의 환자(저혈당의 전구증상인 빈맥 등의 교감신경계 반응을 차단하기 쉬우므로 혈당치에 유의한다.)[약물의 대사·배설에 영향을 미칠 가능성이 있다.]

3) 중증의 간·신장애 환자

4) 말초순환장애 환자(레이노증후군, 간헐성 파행 등)[말초혈관확장을 억제시키는 증상이 악화될 수 있다.]

5) 고령자

3. 부작용

1) 피부 : 건선 또는 건선상 피진이 나타날 수 있다.

2) 순환기계 : 드물게 심부전, 때때로 서맥이 나타날 수 있으므로 심기능검사를 정기적으로 하고 이러한 부작용이 나타날 경우에는 감량하거나 투여를 중지하는 등 적절한 처치를 한다. 또한 때때로 흉통·흉부불쾌감, 어지러움, 기립성 조절장애, 심계항진, 저혈압, 숨이 참, 드물게 심방세동, 방실블록의 악화, 말초순환장애(레이노증상, 냉감 등)가 나타날 수 있다.

3) 정신신경계 : 때때로 무력, 권태감, 두통, 두중, 졸음, 우울, 불면이 나타날 수 있다.

4) 소화기계 : 때때로 묽은 변, 설사, 복부불쾌감, 복통, 식욕부진, 구역, 구토, 드물게 소화불량, 복부팽만감, 변비가 나타날 수 있다.

5) 간장 : 때때로 ALT, AST의 상승, 드물게 ALP, LDH의 상승이 나타날 수 있다.

6) 호흡기계 : 때때로 기관지경련, 천명, 기침이 나타날 수 있다.

7) 눈 : β-차단제의 투여에 의해 눈물분비감소가 나타날 수 있으므로 이러한 경우에는 투여를 중지한다. 때때로 시력불선명 등의 시각장애, 드물게 안정피로(眼精疲勞)가 나타날 수 있다.

8) 과민증 : 드물게 발진, 가려움, 작열감이 나타날 수 있으므로 이러한 경우에는 투여를 중지한다.

9) 기타 : 때때로 부종, 마비, 중성지방치, 요산치, BUN의 상승, 심흉곽비의 증대, 드물게 근육통, 공복시 혈당치상승, 총콜레스테롤, CPK의 상승, 백혈구증가, 구갈, 탈모가 나타날 수 있다.

4. 일반적 주의

1) 장기투여시는 심기능검사(맥박, 혈압, 심전도, X선 등)를 정기적으로 한다. 특히 서맥 및 저혈압을 일으킨 경우에는 감량하거나 투여를 중지한다. 필요시 아트로핀을 투여한다. 또한 간기능, 신기능, 혈액상 등에 주의한다.

2) 유사화합물(염산프로프라놀롤)을 투여중인 협심증 환자로서 갑자기 투여를 중지 했을 때 증상이 악화되거나 심근경색을 일으킨 증례가 보고되어 있으므로 휴약이 필요한 경우에는 천천히 감량하면서 관찰을 충분히 한다. 의사의 지시없이 투여를 중지하지 않도록 주의한다. 또한 협심증 이외의 적용, 예를 들어 부정맥에 투여할 경우에도 특히 고령자에 있어서는 위와 같이 주의한다.

3) 수술전 48시간은 투여하지 않는 것이 바람직하다.

4) 크롬친화세포종 환자에게 투여할 경우에는 항상 α-차단제를 병용한다.

5) 어지러움이 나타날 수 있으므로 이 약을 투여중인 환자(특히 투여초기)는 자동차운전 등 위험이 수반되는 기계조작에 주의한다.

5. 상호작용

1) 교감신경계를 억제하는 다른 제제(레세르핀 등)와 병용투여시 과잉억제를 일으킬 수 있으므로, 감량하는 등 신중히 투여한다.

2) 혈당강하제와 병용투여시 혈당강하작용이 증강될 수 있으므로 신중히 투여한다.

3) 칼슘길항제(염산베라파밀, 젖산프레닐아민)와 병용투여시 상호작용이 증강될 수 있다.

4) 클로니딘과 병용투여시 클로니딘 투여중지후 이 약의 리바운드현상이 증가될 수 있다.

5) 디소피라미드, 프로카인아미드, 아즈말린과 병용투여시 과도한 심기능억제가 나타날 수 있으므로 감량하는 등 신중히 투여한다.

6. 임부 및 수유부에 대한 투여

1) 랫트의 기관형성기투여시험에서 임상용량의 250배(100㎎/㎏) 이상에서 신우확대가, 600배(250㎎/㎏) 이상에서 시신경결손의 자연발생빈도 증가가 보고되어 있으므로 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 부인에는 투여하지 않는다.

2) 동물실험에서 모유중으로의 이행이 보고되어 있으므로 수유중에는 투여를 피한다.

7. 소아에 대한 투여

소아에 대한 안전성은 확립되어 있지 않다.

8. 고령자에 대한 투여

고령자에는 다음 사항을 주의하여 저용량에서 투여를 시작하는 등 환자의 상태를 관찰하면서 신중히 투여한다.

1) 일반적으로 고령자에서의 과도한 혈압강하는 바람직하지 않다(뇌경색 등이 나타날 수 있다.).

2) 고령자는 심기능 등이 저하되어 있는 수가 많으므로 과도한 혈압강하 및 서맥 등이 일어나기 쉽다.

3) 휴약이 필요할 경우에는 천천히 감량한다.

9. 의약품동등성시험 정보

가. 시험약 알잘정10밀리그램(아로티놀롤염산염)[삼일제약(주)]과 대조약 알말정10밀리그램(아로티놀롤염산염)[에이치케이이노엔(주)]을 2×2 교차시험으로 각 1정씩 건강한 성인에게 공복 시 단회 경구투여하여 39명의 혈중 아로티놀롤을 측정한 결과, 비교평가항목치(AUC_t, C_max)를 로그변환하여 통계처리하였을 때, 기하평균비율의 90% 신뢰구간이 80.00~125.00% 이내로서 생물학적으로 동등함을 입증하였다.

구분		비교평가항목		참고평가항목
		AUC0-24hr  (ng·hr/mL)	Cmax (ng/mL)	Tmax (hr)	t1/2(hr)
대조약	알말정10밀리그램 (아로티놀롤염산염) [에이치케이이노엔(주)]	1243 ± 553	177.5 ± 77.1	2.00 (1.00~6.00)	5.88 ± 0.90
시험약	알잘정10밀리그램 (아로티놀롤염산염) [삼일제약(주)]	1230 ± 441	178.2 ± 69.2	2.50 (0.50~6.00)	6.08 ± 1.22
기하평균비율의 90% 신뢰구간 (기준 : 80.00~125.00%)		94.67~107.78%	93.95~109.99%	-	-
(AUCt, Cmax, t1/2 ; 평균값±표준편차, Tmax ; 중앙값(범위), n=39)   AUCt : 투약시간부터 최종혈중농도 정량시간 t까지의 혈중농도-시간곡선하면적 Cmax : 최고혈중농도 Tmax : 최고혈중농도 도달시간 t1/2 : 말단 소실 반감기

나. 의약품동등성시험기준 제7조제2항에 따라, 시험약 알잘정5밀리그램(아로티놀롤염산염)[삼일제약(주)]은 대조약 알잘정10밀리그램(아로티놀롤염산염)[삼일제약(주)]과의 비교용출시험자료를 제출하였으며, 대조약과 용출양상이 동등하였다. 이에 따라 해당 자료로서 생물학적동등성을 입증하였다.