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성분명 다파글리플로진시트르산 (Dapagliflozin Citric Acid)
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작용기전 [Dapagliflozin]
Dapagliflozin은 근위신장세뇨관에 있는 sodium-glucose cotransporter 2 (SGLT2)를 억제함으로써 세뇨관 lumen에서 여과된 포도당의 재흡수를 감소시키고 포도당 신장 역치(renal threshold for glucose, RTG)를 낮춤. SGLT2는 여과된 포도당 재흡수의 주요 부위로서, 여과된 포도당의 재흡수가 감소하고 RTG가 낮아지면 요중 당 배설이 증가하게 되어 혈당 농도가 감소하게 됨.
Dapagliflozin은 또한 나트륨 재흡수를 감소시키고 원위 세뇨관으로의 나트륨 전달을 증가시켜 심장 예압/후부하(cardiac preload/afterload)를 감소시키고 교감 신경 활동을 하향 조절하며 사구체 내압을 감소시킴.
약동학 [Dapagliflozin]
- 지속시간 : 중단 후 요중 포도당 배설은 10mg 용량의 경우 ~3일 이내에 기준선으로 돌아감.
- 단백결합률: 91%
- 대사: 일차적으로 UGT1A9에 의해 매개되어 불활성 대사체(dapagliflozin 3-O-glucuronide)로 대사됨; CYP에 의한 대사도 이루어짐(minor).
- 생체이용률: 78%
- 반감기: ~12.9시간
- 최대혈장농도 도달시간: 2시간
- 배설: 소변(75%; 모약물로서 < 2%); 대변(21%; 모약물로서 ~15%)
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