사용상의 주의사항
1. 경고
1) 이 약은 임부에게 투여 시 태아에 치명적인 위해를 가할 수 있다.
2) 이 약의 장기투여로 당뇨병이 발병되거나 기존 당뇨병의 악화, 현성 쿠싱증후군이 나타날 수 있다.
3) 이 약을 투여하거나 장기투여를 중단한 환자에서 부신기능이 저하된 사례가 있으며, ACTH 자극시험결과 무증상의 뇌하수체‑부신억제가 장기투여 환자에서 자주 발생하였다. 저혈압, 구역, 구토, 어지러움, 쇠약 등의 부신기능부전 증상이나 징후가 있는 이 약 투여 또는 장기투여 중단 환자는 부신기능저하 가능성을 고려해야 한다. 이러한 경우 부신기능저하에 대한 실험실적 평가와 비상용량의 속효성 당질코르티코이드 투여가 고려되어야 한다. 시상하부‑뇌하수체‑부신 축의 억제를 인지하지 못할 경우 사망을 초래할 수 있다.
2. 다음 환자에는 투여하지 말 것.
1) 이 약 및 이 약의 구성성분에 과민반응의 병력이 있는 환자
2) 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성
3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것.
1) 혈전색전질환의 병력이 있는 환자
2) 당뇨병 환자(이 약의 투여로 인슐린의존당뇨병이 악화될 수 있다.)
4. 이상반응
1) 2개의 유효성평가 임상시험과 개방표지시험(open label trial) 중 치료군의 5% 이상에서 나타난 이상반응은 다음 표와 같다.
| |
발현율(%) |
|
임상시험 1
(n=236) |
임상시험 2
(n=87) |
개방표지
시험 |
|
메게스트롤아세테이트
투여량(mg/일) |
위약 |
100 |
400 |
800 |
위약 |
800 |
1200 |
|
환자수 |
N=34 |
N=68 |
N=69 |
N=65 |
N=38 |
N=49 |
N=176 |
|
설사 |
15 |
13 |
8 |
15 |
8 |
6 |
10 |
|
발기부전 |
3 |
4 |
6 |
14 |
0 |
4 |
7 |
|
발진 |
9 |
9 |
4 |
12 |
3 |
2 |
6 |
|
복부팽만감 |
9 |
0 |
1 |
9 |
3 |
10 |
6 |
|
고혈압 |
0 |
0 |
0 |
8 |
0 |
0 |
4 |
|
무력증 |
3 |
2 |
3 |
6 |
8 |
4 |
5 |
|
불면증 |
0 |
3 |
4 |
6 |
0 |
0 |
1 |
|
구역 |
9 |
4 |
0 |
5 |
3 |
4 |
5 |
|
빈혈 |
6 |
3 |
3 |
5 |
0 |
0 |
0 |
|
발열 |
3 |
6 |
4 |
5 |
3 |
2 |
1 |
|
성욕감퇴 |
3 |
4 |
0 |
5 |
0 |
2 |
1 |
|
소화불량 |
0 |
0 |
3 |
3 |
5 |
4 |
2 |
|
고혈당증 |
3 |
0 |
6 |
3 |
0 |
0 |
3 |
|
두통 |
6 |
10 |
1 |
3 |
3 |
0 |
3 |
|
통증 |
6 |
0 |
0 |
2 |
5 |
6 |
4 |
|
구토 |
9 |
3 |
0 |
2 |
3 |
6 |
4 |
|
폐렴 |
6 |
2 |
0 |
2 |
3 |
0 |
1 |
|
빈뇨 |
0 |
0 |
1 |
2 |
5 |
2 |
1 |
2) 2개의 유효성평가 임상시험 중 1～3%에서 나타난 이상반응은 다음과 같다.
(1) 감각기계 : 약시
(2) 소화기계 : 변비, 구강건조, 간비대, 타액분비증가, 구강칸디다증
(3) 순환기계 : 심근병증, 심계항진
(4) 호흡기계 : 호흡곤란, 기침, 인두염, 폐기능장애
(5) 혈액계 : 백혈구감소증
(6) 비뇨기계 : 단백뇨, 요실금, 요로감염, 여성형유방
(7) 신경계 : 감각이상, 혼란, 경련, 우울, 신경병증, 감각저하, 비정상적인 생각
(8) 피부 : 탈모증, 헤르페스, 가려움, 대수포성 발진, 발한, 피부장애
(9) 대사계 : LDH 상승, 부종 및 말초부종
(10) 전신 : 흉통, 복통, 감염, 칸디다증, 육종
3) 임상시험에 참가한 10명의 HIV 감염 여성 환자에서 돌발출혈이 보고되었다.
4) 기타 : 청각손실, 심부전, 정서변화, 홍조, 쿠싱양 얼굴, 종양발적(고칼슘혈증을 동반하거나 동반하지 않는), 손목굴증후군, 졸음이 보고되었다.
5) 시판후 조사에서 보고된 이상반응
(1) 시판후 조사에서 혈전성정맥염을 포함하는 혈전색전증상과 폐색전증 및 당불내성이 보고되었다.
(2) 국내에서 5년 동안 694명을 대상으로 실시한 시판후 조사결과 추가로 나타난 이상반응 중 2건 이상 보고된 이상반응은 다음과 같으며 이 약과의 인과관계는 분명하지 않다. : 불안, 구내염, 점막염, 어깨통증
5. 일반적 주의
1) 체중감소의 치료는 치료가능한 체중감소의 원인을 찾은 후 설정해야 한다.
2) 장기투여 시 호흡기감염의 위험성이 증가된다.
6. 임부 및 수유부에 대한 투여
1) 이 약은 태아에게 치명적인 영향을 미칠 수 있으므로 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성에게 투여하지 않는다. 가임여성의 경우, 이 약으로 치료하는 동안에는 피임하도록 한다.
2) 이 약은 모유로 이행되어 영아에게 치명적인 이상반응을 일으킬 수 있으므로 수유부에게 투여할 경우에는 수유를 중지시킨다.
7. 소아에 대한 투여
소아에 대한 안전성 및 유효성이 확립되어 있지 않다.
8. 과량투여시의 처치
1) 증상
이 약으로서 1일 1,600 mg의 고용량을 투여한 임상시험에서도 예기치 못한 중증 이상반응은 나타나지 않았다.
2) 처치
이 약은 용해도가 낮아 과량투여시의 처치로서 투석은 효과적이지 못하다.
9. 보관 및 취급상의 주의사항
1) 소아의 손이 닿지 않는 곳에 보관한다.
2) 다른 용기에 바꾸어 넣는 것은 사고원인이 되거나 품질유지면에서 바람직하지 않으므로 주의한다.
10. 의약품동등성시험 정보
(전문가를 위한 정보 참조)11. 기타
동물실험(랫트)에서 수컷 새끼의 번식능력 손상, 태자의 체중감소, 생존출생 태자수의 감소, 수컷 태자의 여성화가 나타났다.
˂전문가를 위한 정보>
10. 의약품동등성시험 정보
가. 시험약 대원메게스트롤아세테이트현탁액[대원제약㈜]과 대조약 메게이스내복현탁액(메게스트롤아세테이트)[㈜보령]을 2×2 교차시험으로 각 1포씩 건강한 성인에게 공복 시 단회 경구 투여하여 46명의 혈중 메게스트롤아세테이트를 측정한 결과, 비교평가항목치(AUCt, Cmax)를 로그변환하여 통계처리하였을 때, 기하평균비율의 90% 신뢰구간이 80.00~ 125.00% 이내로서 생물학적으로 동등함을 입증하였다.
|
구분 |
비교평가항목 |
참고평가항목 |
|
AUC0-120hr (ng·hr/mL) |
Cmax
(ng/mL) |
Tmax(hr) |
t1/2(hr) |
|
대조약 |
메게이스내복현탁액
(메게스트롤아세테이트)
[㈜보령] |
7828±4213 |
269.8±173.9 |
2.00
(0.50~5.00) |
36.78±17.53 |
|
시험약 |
대원메게스트롤아세테이트현탁액
[대원제약㈜] |
7509±3151 |
248.4±84.2 |
2.00
(0.50~5.00) |
38.80±23.20 |
|
기하평균비율의 90% 신뢰구간
(기준 : 80.00~125.00%) |
91.18 ~
107.48% |
88.13 ~
107.17% |
- |
- |
|
(AUCt, Cmax, t1/2 ; 평균값±표준편차, Tmax ; 중앙값(범위), n=46)
AUCt : 투약시간부터 최종혈중농도 정량시간 t까지의 혈중농도-시간곡선하면적
Cmax : 최고혈중농도
Tmax : 최고혈중농도 도달시간
t1/2 : 말단 소실 반감기 |
