사용상의 주의사항
1. 다음 환자에는 투여하지 말 것
1) 만 2 세 미만 환자
2) 임부 및 수유부
3) 중증의 간장애 및 신장애 환자
4) 출혈경향의 증가 환자, 응고억제제 복용 환자
5) 과당불내성 환자(감미제로 소르비톨 또는 과당 성분을 함유하고 있음)
6) 이 약의 성분에 과민반응이 있는 환자
2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것(이 약을 복용하기 전에 의사, 치과의사, 약사와 상의할 것)
1) 만 65 세 이상 고령환자
2) 활동성 감염 환자
3) 활동성 소화성 궤양, 위장관 출혈 환자
4) 중증의 폐질환 환자
5) 악성 종양 환자
6) 위염 또는 위궤양 환자
7) 코데인 또는 덱스트로메트로판 등 다른 진해거담제가 함유된 제제와 병용 투여시
3. 이상반응
1) 임상시험
급성 기관지염 환자에서 움카민플러스시럽의 유효성 및 안전성을 움카민시럽과 비교하여 임상시험의 이상반응(treatment emergent adverse events; TEAE) 발생률을 확인한 결과, 움카민플러스시럽 18.18% (22/121 명, 26 건), 움카민시럽 11.76% (14/119 명, 17 건)의 이상반응을 나타냈으며 움카민플러스시럽의 위장관질환(설사, 오심, 복통)에서 6.61%(8/121 명, 8 건)로 가장 높은 비율을 나타냈다.
움카민플러스시럽에서 발생한 이상반응의 발현빈도는 표 1과 같으며 26 건의 이상반응 중, 22 건이 경증, 4 건이 중등증이었으며 중증의 이상반응은 부재하였고, 이상반응 및 약물이상반응 발생률에 있어 군간 통계적으로 유의한 차이는 없었으며, 두 군 모두에서 중대한 이상반응(serious adverse events; SAE)은 부재하였다.
또한 움카민플러스시럽 복용 중 발생한 이상반응을 의약품과의 관련성에 따라 표 1에 제시하였으며 시험자에 의해 “관련성이 명백함, 관련성이 많음, 관련성이 의심됨, 관련성이 적음, 관련성이 없음, 평가 불가능”으로 평가하여 인과관계를 파악하였다.
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표 1. 움카민플러스시럽 복용 중 발생한 이상반응 |
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이상반응명 |
발현율 %(n) |
중증도 |
인과관계 |
발생건수 |
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설사 (Diarrhoea) |
3.31(4/121) |
경증 |
관련성이 의심됨 |
4건 |
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독감 (Influenza) |
2.48(3/121) |
중등증(2)
경증(1) |
관련성이 없음 |
3건 |
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오심 (Nausea) |
1.65(2/121) |
경증 |
관련성이 의심됨 |
2건 |
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알라닌아미노전이효소 증가
(ALT increased) |
1.65(2/121) |
경증 |
관련성이 의심됨
관련성이 적음 |
2건 |
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크레아틴인산 활성효소 증가
(Blood CPK increased) |
0.83(1/121) |
경증 |
관련성이 의심됨 |
1건 |
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졸음증 (Lethargy) |
0.83(1/121) |
경증 |
관련성이 의심됨 |
1건 |
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졸림 (Somnolence) |
0.83(1/121) |
경증 |
관련성이 의심됨 |
1건 |
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진전 (Tremor) |
0.83(1/121) |
경증 |
관련성이 의심됨 |
1건 |
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호흡곤란 (Dyspnoea) |
0.83(1/121) |
경증 |
관련성이 의심됨 |
1건 |
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홍조 (Flushing) |
0.83(1/121) |
경증 |
관련성이 의심됨 |
1건 |
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빈혈 (Anaemia) |
0.83(1/121) |
경증 |
관련성이 적음 |
1건 |
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돌발진 (Exanthema subitum) |
0.83(1/121) |
중등증 |
관련성이 적음 |
1건 |
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복통 (Abdominal pain) |
0.83(1/121) |
중등증 |
관련성이 적음 |
1건 |
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위장관계장애 (Gastrointestinal disorder) |
0.83(1/121) |
경증 |
관련성이 없음 |
1건 |
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편도염 (Tonsillitis) |
0.83(1/121) |
경증 |
관련성이 없음 |
1건 |
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어지러움 (Dizziness) |
0.83(1/121) |
경증 |
관련성이 없음 |
1건 |
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콧물 (Rhinorrhoea) |
0.83(1/121) |
경증 |
관련성이 없음 |
1건 |
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발열 (Pyrexia) |
0.83(1/121) |
경증 |
관련성이 없음 |
1건 |
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불면증 (Insomnia) |
0.83(1/121) |
경증 |
관련성이 없음 |
1건 |
2) 움카민플러스시럽의 국내 시판후 조사 결과
국내에서 재심사를 위하여 4년 동안 635명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 1.42% (9/635명, 총 11건)로 보고되었다. 이 중 중대한 이상사례 발현율은 0.16%(1/635명, 총 1건)로 폐렴(Pneumonia)이 보고되었다. 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 이상사례는 보고되지 않았다. 예상하지 못한 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 0.94%(6/635명, 총 7건)로 보고되었으며, COVID-19, 두근거림(Palpitations), 만성 폐쇄성 폐 질환(Chronic obstructive pulmonary disease), 섭식 저하(Hypophagia), 위염(Gastritis), 천식(Asthma) 및 폐렴(Pneumonia)이 각 0.16%(1/635명, 1건)로 보고되었다. 이 중, 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 이상사례는 보고되지 않았다.
3) 펠라고니움시도이데스11%에탄올추출물(1→8~10)
① 때때로 위통, 속쓰림, 구역, 설사와 같은 위장장애가 발생할 수 있다.
② 드물게 가벼운 잇몸출혈 또는 비출혈이 발생할 수 있다.
③ 드물게 발진, 두드러기, 피부 및 점막의 가려움 등의 과민반응이 발생할 수 있다.
④ 매우 드물게 안면부종, 호흡곤란, 혈압강하와 함께 중증의 과민반응이 발생할 수 있다.
⑤ 드물게 간수치 증가가 발생할 수 있고 일부 환자에서 염증관련 간질환을 나타내기도 하였다.
⑥ 혈소판수치 감소가 발생하였다. 그러나 이것은 기저질환에 의해 야기된 것일 수 있다.
⑦ 시판 후 조사 결과
국내에서 시판 후 조사기간 동안 727 명을 대상으로 실시한 안전성 평가 결과, 유해사례 발현율은 인과관계와 상관없이 0.96%(7 명/727 명, 7 건)이었고, 본제와 인과관계를 배제할 수 없는 약물유해사례 0.28%(2 명/727 명, 2 건)로 구토 0.16%(1 명/727 명, 1 건), 묽은변 0.16%(1 명/727 명, 1 건)이었다. 이 중 중대한 유해사례 및 예상하지 못한 약물유해반응은 없었다.
⑧ 약물유해반응 보고사례
외국에서 이 약의 복용과 관련하여 간손상과 간염사례가 보고되고 있다. 이러한 사례들은 자발적으로 보고되었기 때문에, 신뢰성 있는 발생빈도는 도출되지 않았다.
4) 아이비엽 30%에탄올건조엑스(5~7.5→1)
이상반응 발현빈도는 드물게(0.01%≤, <0.1%), 매우 드물게(0.01% 미만)로 구분하였다.
① 소화기계 : 드물게 설사, 구역 혹은 구토가 나타날 수 있다.
② 피부 : 매우 드물게 퀸케부종, 발적, 가려움, 두드러기가 나타날 수 있다.
③ 호흡기계 : 매우 드물게 호흡곤란이 나타날 수 있다.
④ 기타 : 발열, 고름가래가 나타날 수 있다.
⑤ 시판후 조사 결과
국내에서 재심사를 위하여 6 년 동안 651 명을 대상으로 실시한 시판후 조사결과 이상반응의 발현 빈도율은 0.46%(3 례/651 례)였으며, 복통 2 건, 복부팽만감, 구역, 구토, 어지러움이 각 1 건씩 보고 되었다.
외국에서 실시된 9,657 명의 시판후 조사 결과 아이비엽제제와 항생제/화학요법제 병용시 이상반응의 발현 빈도율이 26%, 항생제 이외의 약제와 병용시 아이비엽 단독 사용에 비해 이상반응 발현 빈도율이 2 배로 나타나 상대적으로 이상반응 위험이 증가된다는 보고가 있다. 시판 후 조사결과 이상반응은 주로 소화기계 이상으로, 경증 이었으며 일시적 이였다. 이상반응으로 인해 46 명(0.5%)이 치료를 중단하였으며, 이상반응은 주로 소화기계(18 명 설사)에 의한 것이었다.
4. 일반적 주의
1) 이 약의 복용과 관련하여 간 손상 징후(황달, 짙은 색 소변, 심한 상 복부 통증, 식욕감퇴)가 나타나는 경우 즉시 복용을 중지하고 전문가와 상담한다.
2) 1주일 이내에 상태가 호전되지 않거나 수일 동안 발열이 지속되거나 호흡곤란, 혈담 등의 상태가 호전되지 않은 경우에는 복용을 중지하고 전문가와 상담한다.
5. 상호작용
1) 임상시험
급성 기관지염 환자에서 움카민플러스시럽의 유효성 및 안전성을 움카민시럽과 비교한 임상시험 중 투여 및/또는 사용이 허용되지 않는 금기약물 및/또는 금기요법과 그 기간은 아래와 같다. 다만, 이는 시험약의 유효성을 판단하기 위해 사용을 제한한 것으로 약물과의 상호작용이 예상되지는 않는다.
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금기약물/금기요법 |
금지기간 |
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항생제, 항바이러스제
안지오텐신 전환효소 억제제 (ACE inhibitor)
전신/흡입형 글루코코르티코스테로이드 (glucocorticosteroids) |
임상시험용 의약품 투여 전 2 주부터 임상시험 종료 시 |
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안지오텐신 수용체 차단제 (ARB)
점액용해제 (secretolytics/mucolytics)
객담배출제 (expectorants)
진해제 (antitussives)
진해·거담 효능의 한약(생약)제제 |
임상시험용 의약품 투여 전 2 일부터 임상시험 종료 시 |
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항히스타민제 (antihistamines)
β2 작용제 (β2-agonists)
기관지 확장제를 포함한 항콜린제 (anticholinergic agents)
중추신경계 흥분제 (central nervous system stimulants)
항혈소판제, 항응고제 (단, 항혈전 목적의 aspirin < 325 mg/일은 허용)
기타 급성 기관지염 치료를 위한 대증요법
진통제 (단, 아세트아미노펜은 해열 목적, 1.5 g/일, 유효성 평가 방문 24시간 이전으로 허용) |
임상시험 기간 전반 |
2) 펠라고니움시도이데스11%에탄올추출물(1→8~10)
현재까지 상호작용이 보고된 바 없다. 이 약이 응고인자에 영향을 미칠 수 있기 때문에 Phenprocoumon, Warfarin과 같은 쿠마린계와의 병용투여 시 응고저해 증강효과를 배제할 수 없다. 건강한 피험자들을 대상으로 한 임상시험에서 이 약과 Penicillin V 간의 상호작용은 나타나지 않았다.
3) 아이비엽 30%에탄올건조엑스(5~7.5→1)
코데인 또는 덱스트로메트로판 등 다른 진해거담제가 함유된 제제와 병용 투여 시 전문가와 상의 후 이 약물을 복용한다.
6. 임부, 수유부에 대한 투여
임부 ㆍ수유부에 대한 안전성이 확립되어 있지 않기 때문에 임부 ㆍ수유부에는 투여하지 않는 것이 바람직하다.
7. 유·소아에 대한 투여
소아에 대한 안전성·유효성 결과가 불충분하여 19 세 미만 환자에게 투여하는 것은 권장되지 않는다.
8. 과량투여시의 처치
아직까지 과량투여에 대한 사례는 보고된 바는 없으나 이상반응이 증가될 가능성이 있으므로 과량 복용 시에는 의사와 상의한다.
9. 보관 및 취급상의 주의사항
1) 직사광선을 피하고 되도록 습기가 적은 서늘한 곳에 보관한다(사용 후 반드시 밀폐 보관할 것).
2) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관한다.
3) 의약품을 원래 용기에서 꺼내어 다른 용기에 보관하는 것은 의약품 오용에 의한 사고 발생이나 의약품 품질 저하의 원인이 될 수 있으므로 원래의 용기에 넣고 꼭 닫아 보관한다.
10. 전문가를 위한 정보
1) 임상시험 정보
총 240 명 급성 기관지염 환자를 대상으로 다기관, 무작위배정, 이중눈가림, 평행군, 활성대조, 비열등성 임상시험을 실시하여 7 일동안 경구투여로 움카민플러스 (YJP-40) 시럽을 시험약, 움카민시럽을 대조약으로 활성대조를 비교한 결과, 움카민시럽 대비 1 차 유효성 평가 변수인 투여 전 대비 투여 후 7 일 시점의 BSS 총점 변화량은 시험군과 대조군에서 각각 평균 -4.49±0.39 점, -4.55±0.39 점이었으며, 군간 변화량의 차이(시험군-대조군)는 0.0560 점 [95% 양측 신뢰구간 (-0.4579, 0.5698)]이었다. 95% 신뢰구간의 상한(즉, 단측 97.5% 신뢰구간 상한)이 비열등성 한계인 1.015 보다 작아, 비열등성이 입증되어 시험약의 유효성을 확인할 수 있었다.
