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자료출처 : 식품의약품안전처

제품 기본정보

허가정보 바로가기 출 력 정보 수정요청 구매가능 약국 찾기
제품명
성분 / 함량 동일성분 의약품
첨가제
도핑금지
약물정보		 경기기간중 : 허용 경기기간외 : 허용 상세정보 확인

※ 상세정보는 반드시 한국도핑방지위원회 홈페이지를 통해 확인해주세요.
전문 / 일반 단일 / 복합
제조 / 수입사
제형 투여경로
성상
허가일
의약품심사결과 [신약] 아크리프크림0.005%(트리파로텐) 의약품 품목허가 보고서(아크리프크림0.005%).pdf
재심사
대조 / 생동
급여정보
ATC 코드
식약처 분류
KPIC 약효분류
KPIC 학술
 팜리뷰 [여드름_양방] 심상성 여드름(acne vulgaris), 약학정보원(최선), 2016-11-28
제품설명서 보 기 ( 2017-10-10 게시 )
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허가정보 ∙ 복약정보

효능 · 효과

만 9세 이상에서 면포, 구진, 농포가 나타나는 중등도 여드름의 국소치료(얼굴 또는 몸통)

용법 · 용량

얼굴(이마, 코, 턱, 오른쪽 볼, 왼쪽 볼)과 몸통의 환부를 깨끗이 씻고 건조시킨 피부에 1일 1회, 저녁에 얇게 바른다.

여드름이 있는 경우:1회 펌핑은 얼굴 전체를 도포하는데 충분하다.(예 : 이마, 볼, 코, 턱)

여드름이 있는 경우: 2회 펌핑은 윗 몸통 전체를 도포하는데 충분하다.(예 : 닿을 수 있는 윗 등, 어깨, 가슴)

만약 중간 등과 아래 등에도 여드름이 있다면 추가로 1회 펌핑하여 바를 수 있다.

사용상의 주의사항

1. 경고

1) 이 약의 사용으로 인해 홍반, 인설, 건조, 얼얼함/화끈감을 경험할 수 있다. 이러한 반응은 치료 시작 후 4주 이내에 최대로 나타났다가, 이 약을 계속 사용하면 감소된다. 이상 반응의 정도에 따라 보습제를 사용하거나, 도포 횟수를 감소하거나 일시적으로 사용을 중단한다. 만일 심한 이상반응이 지속되면 치료를 중단할 수 있다.

2) 치료 중에 햇빛이나 일광램프를 포함한 인공 자외선에 노출되면 자극을 유발할 수 있으므로 가능한 노출은 피해야 한다. 노출될 경우에도 이를 최소화하기 위해 넓은 범위의 자외선 차단제를 사용하고 자외선 차단 의복(모자 등)을 착용하도록 한다.

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 이 약 또는 이 약의 구성성분에 과민반응이 있는 환자

2) 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성 또는 임신을 계획하고 있는 여성

3) 베이거나, 찰과상, 습진성 또는 화상을 입은 피부

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

1) 프로필렌글리콜에 과민하거나 알레르기 병력이 있는 환자(이 약은 프로필렌글리콜을 함유하고 있다.)

2) 일상적으로 햇빛에 과다하게 노출되는 환자나 햇빛에 민감한 환자(자극이 나타날 수 있다.)

4. 이상반응

1) 이 약의 도포 후에 발생하는 피부 자극감은 일반적으로 경증 또는 중등도로, 국소 내약성 증상과 증후(홍반, 인설, 건조, 얼얼함/화끈감)가 얼굴의 경우 1주차, 몸통의 경우 2~4주차에 가장 심하게 나타났다가 투여를 지속함에 따라 감소하였다.

2) 이 약의 투여로 발생할 수 있는 이상반응*은 다음과 같다.


기관계

빈도

이상반응

일반 장애 및

투여 부위 상태

흔하게

(≥1/100에서 <1/10)

도포 부위 자극. 도포부위 가려움

흔하지 않게

(≥1/1,000에서 <1/100)

도포 부위 통증, 도포 부위 건조, 도포 부위 변색, 도포 부위 짓무름, 도포 부위 발진, 도포 부위 부종

드물게

(≥1/10,000에서 <1/1,000)

도포 부위 홍반, 도포 부위 두드러기, 도포 부위 물집

상처, 중독 및

투여 후 합병증

흔하게

(≥1/100에서 <1/10)

화상

피부 및 피하조직 장애

흔하지 않게

(≥1/1,000에서 <1/100)

피부 자극, 여드름, 알레르기성 피부염, 홍반

드물게

(≥1/10,000에서 <1/1,000)

습진성 건선, 지루성 피부염, 피부 화끈감, 피부 갈라짐, 피부 과다색소침착

안과 장애

드물게

(≥1/10,000에서 <1/1,000)

눈꺼풀 박리, 눈꺼풀 부종

위장관 장애

드물게

(≥1/10,000에서 <1/1,000)

구순염

혈관계 장애

드물게

(≥1/10,000에서 <1/1,000)

홍조

* 국소내약성 증상과 증후는 시험대상자가 투약을 중단하거나 의약품(보습제 이상) 등 추가 조치가 필요해진 경우 이상반응에 포함됨

3) 이 약을 도포한 환자의 1.2%에서 6.5%에 따르면 가장 흔하게 보고되는 이상반응은 도포 부위 자극, 도포 부위 가려움 그리고 화상이다.

5. 일반적 주의

1) 치료초기부터 보습제의 사용이 권장된다.

2) 다른 레티노이드계 약물과 마찬가지로 이 약을 사용하는 피부에는 제모를 위해 전기분해요법, 왁싱, 화학적 제모제를 사용하지 않는다.

3) 과민증상이 나타나면 치료를 중단한다.

4) 이 약으로 치료하기 전에 다른 박피성, 자극성, 건조 작용이 있는 국소 치료제나 화장품을 사용한 경우에는 추가적인 작용을 일으킬 수 있으므로 주의하여 사용한다.

5) 운전이나 기계조작에 대한 영향이 관찰된 바 없다.

6) 이 약은 그램당 50 mg의 알코올(5% w/w)을 함유하고 있어 손상된 피부에 적용할 경우 작열감을 유발할 수 있다.

6. 상호작용

1) 다른 레티노이드계 약물이나 작용기전이 유사한 약물과의 병용은 피한다.

2) 에티닐에스트라디올 및 레보노스트렐과 같은 경구 호르몬 피임약과 병용 투여시 피임약의 혈중 농도에 영향을 미칠 것으로 예상되지는 않는다.

3) 다른 국소 여드름 치료제(박피성 제품 등) 및 자극적이거나 건조작용이 있는 화장품과의 병용은 추가적인 자극이 발생할 수 있으므로 권장되지 않는다.

4) 다른 약물이 트리파로텐 전신 노출에 미치는 영향을 평가하기 위한 임상 약물 상호작용 연구는 수행되지 않았다.

7. 임부에 대한 투여

1) 경구 투여한 레티노이드계 약물은최기형성과 관련이 있다. 국소투여한 레티노이드계 약물의 경우 관련 임상자료가 제한적이나 피부를 통해 소량 흡수될 가능성이 있다. 또한 일반적으로 여러 요인(피부 장벽 손상, 과량 사용 등)에 따라 약물의 흡수가 증가할 수 있으므로 임신 중에는 사용하지 않는다.

2) 동물실험에서 트리파로텐을 경구투여했을 때 높은 전신 노출은 생식 독성을 유발했다. 동물실험에서 이 약의 성분을 임신한 랫트와 토끼에게 최대인체권장용량(MRHD: Maximum Recommended Human Dose)의 800배 이상에 해당하는 양을 경구 투여 시 태자 사망, 외부, 내장 및 골격기형과 같은 생식독성이 관찰되었다.

8. 수유부에 대한 투여

1) 이 약의 성분이나 대사체가 사람의 모유로 이행되는지의 여부는 확인되지 않았으나 동물시험에서 이 약의 성분과 대사체가 유즙으로 이행되었다. 동물의 유즙에 이 약이 존재할 경우, 사람의 모유에도 존재할 가능성이 있다. 이 약을 다량 국소 도포할 경우 모유에서 검출 가능한 정도의 충분한 전신 흡수가 발생할 수 있다.

2) 이 약은 수유부와 영아에 대한 유익성과 위험성을 고려하여 수유를 중단하거나 이 약의 사용을 중단한다. 다만, 신생아, 영아에 대한 접촉 노출을 피하기 위해, 모유 수유 중 사용할 때는 가능한 짧은 기간동안, 최소부위에 사용하고 가슴부위에는 도포하지 않는다.

9. 소아에 대한 투여

만 9세 미만의 소아에 대한 안전성 및 유효성은 확립되지 않았다.

10. 고령자에 대한 투여

만 65세 이상의 고령자에 대한 안전성 및 유효성은 확립되지 않았다.

11. 신장애 환자에 대한 투여

이 약은 신장애 환자에서의 안전성 및 유효성이 확립되지 않았다.

12. 간장애 환자에 대한 투여

이 약은 간장애 환자에서의 안전성 및 유효성이 확립되지 않았다.

13. 과량투여시의 처치

1) 이 약은 하루에 한 번만 도포한다.

2) 이 약의 사용량을 늘려도 효과가 상승하거나 작용이 빨리 나타나지 않으며 자극감과 발적이 나타날 수 있다. 이 경우 사용을 중단하고 피부가 회복될 때까지 기다린다.

3) 실수로 섭취한 경우 적절한 대증요법을 취해야 한다.

14. 적용상 주의

1) 이 약은 외용으로만 사용한다.

2) 이 약이 눈, 입, 코 부위나 점막부위, 상처부위에 접촉되지 않도록 주의하고 만일 접촉된 경우에는 즉시 따뜻한 물로 잘 씻어낸다.

15. 보관 및 취급상의 주의사항

1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관한다.

2) 다른 용기에 바꾸어 넣는 것은 사고의 원인이 되거나 품질유지면에서 바람직하지 않으므로 주의한다.




16. 전문가를 위한 정보

1) 약리작용

이 약은 레티노인산 수용체(RAR : retinoic acid receptor)에 작용하며, RAR의 감마 수용체에 특이성을 갖는다. RAR의 자극으로 세포 분화와 염증 매개를 포함한 여러 작용에 관여하는 유전자를 조절한다.

2) 약동학적 정보

여드름이 있는 19명의 성인에게 이 약을 얼굴, 어깨, 가슴 및 등 위쪽에 29일 동안 1일 1회(용량 범위 1.5g~2g/일) 도포한 후 약동학을 평가하였다.

① 흡수 : 전신 농도는 치료 후 2주에 정상(Steady state)상태에 도달하였으며 7명의 대상자에서 정량화가 가능하였다. 정상상태의 Cmax는 정량 한계 미만(5pg/mL)에서 10pg/mL까 범위였고, AUC0-24h는 성인에서 75~104pg•h/mL 범위였다. 장기간 사용에 의한 약물 축적이 예상되지는 않는다.

② 분포 : 혈장 단백 결합은 약 99.9%이다.

③ 대사 : 트리파로텐은 CYP2C9, CYP3A4, CYP2C8에 의해 주로 대사되며, in vitro에서 CYP2B6에 의해 약하게 대사되었다.

④ 배설 : 이 약의 소실 반감기는 2~9시간이며, 트리파로텐은 주로 대변으로 배설된다.

⑤ 특정 집단 : 소아 환자의 경우 정상상태의 Cmax값은 5pg/mL~9pg/mL였으며, AUC0-24h은 89~106pg•h/mL이었다(10-17세). 정상상태는 이 약을 국소 투여 후 2주에 도달하였다. 장기간 사용에 의한 약물 축적이 예상되지는 않는다.

⑥ 약물 상호 작용 : 약물 상호 작용 모델 평가에서 플로코나졸(중등도의 CYP2C9 및 CYP3A 억제제)을 병용투여 했을 때 트리파로텐의 약동학 정보에서 임상적으로 유의한 차이는 예상되지 않았다. In vitro 시험에서 이 약은 CYP1A2, 2B5, 2C8, 2C19, 2D6, 3A4를 억제하거나 CYP1A2, 2B6, 3A4를 유도할 것으로 예상되지 않는다. 이 약은 MATE, OATP, OAT, OCCT, BCRP, P-gp, BSEP, MRP를 억제할 것으로 예상되지 않는다.

3) 임상 시험 정보

이 약을 매일 1일 1회 저녁에 도포하여 실시한 두 개의 무작위, 다기관, 평행군, 이중 맹검, 기제(vehicle) 대조 시험에서 중등증의 얼굴 및 몸통 여드름 환자에 대한 유효성 및 안전성을 평가하였다. 이 약(1,214명) 또는 기제(1,206명)를 최대 12주 동안 치료 받은 만9세 이상의 대상자 총 2420명이 연구에 참가하였다. 여드름 중증도는 얼굴에 대한 평가 IGA(Investigator’s Global Assessment) 및 몸통에 대한 평가(PGA – Physician’s Global Assessment)를 5점 척도로 평가하였다.

[12주 치료 후 얼굴의 여드름에 대한 효과]


 

연구 1

연구 2

아크리프크림

(n=612)

기제

(n=596)

아크리프크림

(n=602)

기제

(n=610)

IGA 성공

(0점(깨끗) 또는 1점 (거의 깨끗)에 도달하고 임상 시작 시 대비 최소 2점 이상 개선)

29.4%

19.5%

42.3%

25.7%

염증성 병변수의 평균 절대값*의 변화

-19.0

(-54.4%)

-15.4

(-44.8%)

-24.2

(-66.2%)

-18.7

(-51.2%)

비염증성 병변수의 평균 절대값*의 변화

-25.0

(-49.7%)

-17.9

(-35.7%)

-30.1

(-57.7%)

-21.6

(-43.9%)

*표에 제시된 평균은 최소 제곱(Least Square (LS)) 평균

[12주 치료 후 몸통의 여드름에 대한 효과]


 

연구 1

연구 2

아크리프크림

(n=600)

기제

(n=585)

아크리프크림

(n=598)

기제

(n=609)

PGA 성공

(0점(깨끗) 또는 1점 (거의 깨끗)에 도달하고 임상 시작 시 대비 최소 2점 이상 개선)

35.7%

25.0%

42.6%

29.9%

염증성 병변수의 평균 절대값*의 변화

-21.4

(-57.4%)

-18.8

(-50.0%)

-25.5

(-65.4%)

-19.8

(-51.1%)

비염증성 병변수의 평균 절대값*의 변화

-21.9

(-49.1%)

-17.8

(-40.3%)

-25.9

(-55.2%)

-20.8

(-45.1%)

*표에 제시된 평균은 최소 제곱(Least Square (LS)) 평균

4) 독성시험 정보

① 0.0005% 또는 0.001%w/w의 농도의 트리파로텐을 마우스에게 최대 24개월 동안 매일 국소 도포하였을 때 발암성은 없었다. 마우스에서 보고된 최고 용량의 전신 노출은 아크리프크림의 최대인체권장용량(MRHD)보다 수컷과 암컷에서 각각 82배, 99배 더 높았다. 트리파로텐을 수컷과 암컷 랫트에게 각각 최대 0.75mg/kg/day(최대인체권장용량(MRHD)의 645배), 0.2mg/kg/day(최대인체권장용량(MRHD)의 1642배)의 용량으로 24개월 동안 매일 경구 투여했을 때 발암성이 없었다. 트리파로텐은 일련의 생체내, 생체외 연구에서 변이유발능이나 유전독성을 나타내지 않았다. 랫트의 생식력 또는 일반적인 생식 기능을 평가했을 때 정자 운동성 및 정자 농도를 포함한 생식력 또는 생식 매개 변수에 대한 부작용은 관찰되지 않았다.

② 동물시험정보 : 임신한 랫트에게 최대인체권장용량(MRHD)의 1660배 이상에 해당하는 트리파로텐을 경구투여했을 때 태아 사망, 평균 태아 체중 감소 및 외부, 내장 및 골격 기형이 발생하였다. 임신한 토끼에게 최대인체권장용량(MRHD)의 최소 800배에 해당하는 트리파로텐을 경구 투여했을 때 꼬리, 사지, 비뇨 생식기 및 척추 손상이 발생하였다. 임신 6일에서 수유 20일까지 암컷 랫트에게 최대인체권장용량(MRHD)의 최대 594배에 해당하는 트리파로텐을 경구 투여 했을 때 임신, 분만, 새끼 사육, 수유, 또는 새끼의 생존 또는 발달에 미치는 영향은 없었다.개에게 최대인체권장용량(MRHD)의 1170배에 해당하는 트리파로텐을 경구투여했을 때 생식 세포 변성이 관찰되었다.

③ 이 약을 사용한 인간 생식 연구는 수행되지 않았다.

④ 경구 투여한 쥐의 생식 능력에 관한 연구에서 생식에 대한 트리파로텐의 영향은 관찰되지 않았다.

복약정보

제조 · 수입사

회사명
회사 영문명
english name
주소
전화번호
FAX
홈페이지
http://www.naver.com
만 9세 이상에서 면포, 구진, 농포가 나타나는 중등도 여드름의 국소치료(얼굴 또는 몸통)
얼굴(이마, 코, 턱, 오른쪽 볼, 왼쪽 볼)과 몸통의 환부를 깨끗이 씻고 건조시킨 피부에 1일 1회, 저녁에 얇게 바른다.

여드름이 있는 경우:1회 펌핑은 얼굴 전체를 도포하는데 충분하다.(예 : 이마, 볼, 코, 턱)

여드름이 있는 경우: 2회 펌핑은 윗 몸통 전체를 도포하는데 충분하다.(예 : 닿을 수 있는 윗 등, 어깨, 가슴)

만약 중간 등과 아래 등에도 여드름이 있다면 추가로 1회 펌핑하여 바를 수 있다.
1. 경고

1) 이 약의 사용으로 인해 홍반, 인설, 건조, 얼얼함/화끈감을 경험할 수 있다. 이러한 반응은 치료 시작 후 4주 이내에 최대로 나타났다가, 이 약을 계속 사용하면 감소된다. 이상 반응의 정도에 따라 보습제를 사용하거나, 도포 횟수를 감소하거나 일시적으로 사용을 중단한다. 만일 심한 이상반응이 지속되면 치료를 중단할 수 있다.

2) 치료 중에 햇빛이나 일광램프를 포함한 인공 자외선에 노출되면 자극을 유발할 수 있으므로 가능한 노출은 피해야 한다. 노출될 경우에도 이를 최소화하기 위해 넓은 범위의 자외선 차단제를 사용하고 자외선 차단 의복(모자 등)을 착용하도록 한다.

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 이 약 또는 이 약의 구성성분에 과민반응이 있는 환자

2) 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성 또는 임신을 계획하고 있는 여성

3) 베이거나, 찰과상, 습진성 또는 화상을 입은 피부

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

1) 프로필렌글리콜에 과민하거나 알레르기 병력이 있는 환자(이 약은 프로필렌글리콜을 함유하고 있다.)

2) 일상적으로 햇빛에 과다하게 노출되는 환자나 햇빛에 민감한 환자(자극이 나타날 수 있다.)

4. 이상반응

1) 이 약의 도포 후에 발생하는 피부 자극감은 일반적으로 경증 또는 중등도로, 국소 내약성 증상과 증후(홍반, 인설, 건조, 얼얼함/화끈감)가 얼굴의 경우 1주차, 몸통의 경우 2~4주차에 가장 심하게 나타났다가 투여를 지속함에 따라 감소하였다.

2) 이 약의 투여로 발생할 수 있는 이상반응*은 다음과 같다.


기관계

빈도

이상반응

일반 장애 및

투여 부위 상태

흔하게

(≥1/100에서 <1/10)

도포 부위 자극. 도포부위 가려움

흔하지 않게

(≥1/1,000에서 <1/100)

도포 부위 통증, 도포 부위 건조, 도포 부위 변색, 도포 부위 짓무름, 도포 부위 발진, 도포 부위 부종

드물게

(≥1/10,000에서 <1/1,000)

도포 부위 홍반, 도포 부위 두드러기, 도포 부위 물집

상처, 중독 및

투여 후 합병증

흔하게

(≥1/100에서 <1/10)

화상

피부 및 피하조직 장애

흔하지 않게

(≥1/1,000에서 <1/100)

피부 자극, 여드름, 알레르기성 피부염, 홍반

드물게

(≥1/10,000에서 <1/1,000)

습진성 건선, 지루성 피부염, 피부 화끈감, 피부 갈라짐, 피부 과다색소침착

안과 장애

드물게

(≥1/10,000에서 <1/1,000)

눈꺼풀 박리, 눈꺼풀 부종

위장관 장애

드물게

(≥1/10,000에서 <1/1,000)

구순염

혈관계 장애

드물게

(≥1/10,000에서 <1/1,000)

홍조

* 국소내약성 증상과 증후는 시험대상자가 투약을 중단하거나 의약품(보습제 이상) 등 추가 조치가 필요해진 경우 이상반응에 포함됨

3) 이 약을 도포한 환자의 1.2%에서 6.5%에 따르면 가장 흔하게 보고되는 이상반응은 도포 부위 자극, 도포 부위 가려움 그리고 화상이다.

5. 일반적 주의

1) 치료초기부터 보습제의 사용이 권장된다.

2) 다른 레티노이드계 약물과 마찬가지로 이 약을 사용하는 피부에는 제모를 위해 전기분해요법, 왁싱, 화학적 제모제를 사용하지 않는다.

3) 과민증상이 나타나면 치료를 중단한다.

4) 이 약으로 치료하기 전에 다른 박피성, 자극성, 건조 작용이 있는 국소 치료제나 화장품을 사용한 경우에는 추가적인 작용을 일으킬 수 있으므로 주의하여 사용한다.

5) 운전이나 기계조작에 대한 영향이 관찰된 바 없다.

6) 이 약은 그램당 50 mg의 알코올(5% w/w)을 함유하고 있어 손상된 피부에 적용할 경우 작열감을 유발할 수 있다.

6. 상호작용

1) 다른 레티노이드계 약물이나 작용기전이 유사한 약물과의 병용은 피한다.

2) 에티닐에스트라디올 및 레보노스트렐과 같은 경구 호르몬 피임약과 병용 투여시 피임약의 혈중 농도에 영향을 미칠 것으로 예상되지는 않는다.

3) 다른 국소 여드름 치료제(박피성 제품 등) 및 자극적이거나 건조작용이 있는 화장품과의 병용은 추가적인 자극이 발생할 수 있으므로 권장되지 않는다.

4) 다른 약물이 트리파로텐 전신 노출에 미치는 영향을 평가하기 위한 임상 약물 상호작용 연구는 수행되지 않았다.

7. 임부에 대한 투여

1) 경구 투여한 레티노이드계 약물은최기형성과 관련이 있다. 국소투여한 레티노이드계 약물의 경우 관련 임상자료가 제한적이나 피부를 통해 소량 흡수될 가능성이 있다. 또한 일반적으로 여러 요인(피부 장벽 손상, 과량 사용 등)에 따라 약물의 흡수가 증가할 수 있으므로 임신 중에는 사용하지 않는다.

2) 동물실험에서 트리파로텐을 경구투여했을 때 높은 전신 노출은 생식 독성을 유발했다. 동물실험에서 이 약의 성분을 임신한 랫트와 토끼에게 최대인체권장용량(MRHD: Maximum Recommended Human Dose)의 800배 이상에 해당하는 양을 경구 투여 시 태자 사망, 외부, 내장 및 골격기형과 같은 생식독성이 관찰되었다.

8. 수유부에 대한 투여

1) 이 약의 성분이나 대사체가 사람의 모유로 이행되는지의 여부는 확인되지 않았으나 동물시험에서 이 약의 성분과 대사체가 유즙으로 이행되었다. 동물의 유즙에 이 약이 존재할 경우, 사람의 모유에도 존재할 가능성이 있다. 이 약을 다량 국소 도포할 경우 모유에서 검출 가능한 정도의 충분한 전신 흡수가 발생할 수 있다.

2) 이 약은 수유부와 영아에 대한 유익성과 위험성을 고려하여 수유를 중단하거나 이 약의 사용을 중단한다. 다만, 신생아, 영아에 대한 접촉 노출을 피하기 위해, 모유 수유 중 사용할 때는 가능한 짧은 기간동안, 최소부위에 사용하고 가슴부위에는 도포하지 않는다.

9. 소아에 대한 투여

만 9세 미만의 소아에 대한 안전성 및 유효성은 확립되지 않았다.

10. 고령자에 대한 투여

만 65세 이상의 고령자에 대한 안전성 및 유효성은 확립되지 않았다.

11. 신장애 환자에 대한 투여

이 약은 신장애 환자에서의 안전성 및 유효성이 확립되지 않았다.

12. 간장애 환자에 대한 투여

이 약은 간장애 환자에서의 안전성 및 유효성이 확립되지 않았다.

13. 과량투여시의 처치

1) 이 약은 하루에 한 번만 도포한다.

2) 이 약의 사용량을 늘려도 효과가 상승하거나 작용이 빨리 나타나지 않으며 자극감과 발적이 나타날 수 있다. 이 경우 사용을 중단하고 피부가 회복될 때까지 기다린다.

3) 실수로 섭취한 경우 적절한 대증요법을 취해야 한다.

14. 적용상 주의

1) 이 약은 외용으로만 사용한다.

2) 이 약이 눈, 입, 코 부위나 점막부위, 상처부위에 접촉되지 않도록 주의하고 만일 접촉된 경우에는 즉시 따뜻한 물로 잘 씻어낸다.

15. 보관 및 취급상의 주의사항

1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관한다.

2) 다른 용기에 바꾸어 넣는 것은 사고의 원인이 되거나 품질유지면에서 바람직하지 않으므로 주의한다.




16. 전문가를 위한 정보

1) 약리작용

이 약은 레티노인산 수용체(RAR : retinoic acid receptor)에 작용하며, RAR의 감마 수용체에 특이성을 갖는다. RAR의 자극으로 세포 분화와 염증 매개를 포함한 여러 작용에 관여하는 유전자를 조절한다.

2) 약동학적 정보

여드름이 있는 19명의 성인에게 이 약을 얼굴, 어깨, 가슴 및 등 위쪽에 29일 동안 1일 1회(용량 범위 1.5g~2g/일) 도포한 후 약동학을 평가하였다.

① 흡수 : 전신 농도는 치료 후 2주에 정상(Steady state)상태에 도달하였으며 7명의 대상자에서 정량화가 가능하였다. 정상상태의 Cmax는 정량 한계 미만(5pg/mL)에서 10pg/mL까 범위였고, AUC0-24h는 성인에서 75~104pg•h/mL 범위였다. 장기간 사용에 의한 약물 축적이 예상되지는 않는다.

② 분포 : 혈장 단백 결합은 약 99.9%이다.

③ 대사 : 트리파로텐은 CYP2C9, CYP3A4, CYP2C8에 의해 주로 대사되며, in vitro에서 CYP2B6에 의해 약하게 대사되었다.

④ 배설 : 이 약의 소실 반감기는 2~9시간이며, 트리파로텐은 주로 대변으로 배설된다.

⑤ 특정 집단 : 소아 환자의 경우 정상상태의 Cmax값은 5pg/mL~9pg/mL였으며, AUC0-24h은 89~106pg•h/mL이었다(10-17세). 정상상태는 이 약을 국소 투여 후 2주에 도달하였다. 장기간 사용에 의한 약물 축적이 예상되지는 않는다.

⑥ 약물 상호 작용 : 약물 상호 작용 모델 평가에서 플로코나졸(중등도의 CYP2C9 및 CYP3A 억제제)을 병용투여 했을 때 트리파로텐의 약동학 정보에서 임상적으로 유의한 차이는 예상되지 않았다. In vitro 시험에서 이 약은 CYP1A2, 2B5, 2C8, 2C19, 2D6, 3A4를 억제하거나 CYP1A2, 2B6, 3A4를 유도할 것으로 예상되지 않는다. 이 약은 MATE, OATP, OAT, OCCT, BCRP, P-gp, BSEP, MRP를 억제할 것으로 예상되지 않는다.

3) 임상 시험 정보

이 약을 매일 1일 1회 저녁에 도포하여 실시한 두 개의 무작위, 다기관, 평행군, 이중 맹검, 기제(vehicle) 대조 시험에서 중등증의 얼굴 및 몸통 여드름 환자에 대한 유효성 및 안전성을 평가하였다. 이 약(1,214명) 또는 기제(1,206명)를 최대 12주 동안 치료 받은 만9세 이상의 대상자 총 2420명이 연구에 참가하였다. 여드름 중증도는 얼굴에 대한 평가 IGA(Investigator’s Global Assessment) 및 몸통에 대한 평가(PGA – Physician’s Global Assessment)를 5점 척도로 평가하였다.

[12주 치료 후 얼굴의 여드름에 대한 효과]


 

연구 1

연구 2

아크리프크림

(n=612)

기제

(n=596)

아크리프크림

(n=602)

기제

(n=610)

IGA 성공

(0점(깨끗) 또는 1점 (거의 깨끗)에 도달하고 임상 시작 시 대비 최소 2점 이상 개선)

29.4%

19.5%

42.3%

25.7%

염증성 병변수의 평균 절대값*의 변화

-19.0

(-54.4%)

-15.4

(-44.8%)

-24.2

(-66.2%)

-18.7

(-51.2%)

비염증성 병변수의 평균 절대값*의 변화

-25.0

(-49.7%)

-17.9

(-35.7%)

-30.1

(-57.7%)

-21.6

(-43.9%)

*표에 제시된 평균은 최소 제곱(Least Square (LS)) 평균

[12주 치료 후 몸통의 여드름에 대한 효과]


 

연구 1

연구 2

아크리프크림

(n=600)

기제

(n=585)

아크리프크림

(n=598)

기제

(n=609)

PGA 성공

(0점(깨끗) 또는 1점 (거의 깨끗)에 도달하고 임상 시작 시 대비 최소 2점 이상 개선)

35.7%

25.0%

42.6%

29.9%

염증성 병변수의 평균 절대값*의 변화

-21.4

(-57.4%)

-18.8

(-50.0%)

-25.5

(-65.4%)

-19.8

(-51.1%)

비염증성 병변수의 평균 절대값*의 변화

-21.9

(-49.1%)

-17.8

(-40.3%)

-25.9

(-55.2%)

-20.8

(-45.1%)

*표에 제시된 평균은 최소 제곱(Least Square (LS)) 평균

4) 독성시험 정보

① 0.0005% 또는 0.001%w/w의 농도의 트리파로텐을 마우스에게 최대 24개월 동안 매일 국소 도포하였을 때 발암성은 없었다. 마우스에서 보고된 최고 용량의 전신 노출은 아크리프크림의 최대인체권장용량(MRHD)보다 수컷과 암컷에서 각각 82배, 99배 더 높았다. 트리파로텐을 수컷과 암컷 랫트에게 각각 최대 0.75mg/kg/day(최대인체권장용량(MRHD)의 645배), 0.2mg/kg/day(최대인체권장용량(MRHD)의 1642배)의 용량으로 24개월 동안 매일 경구 투여했을 때 발암성이 없었다. 트리파로텐은 일련의 생체내, 생체외 연구에서 변이유발능이나 유전독성을 나타내지 않았다. 랫트의 생식력 또는 일반적인 생식 기능을 평가했을 때 정자 운동성 및 정자 농도를 포함한 생식력 또는 생식 매개 변수에 대한 부작용은 관찰되지 않았다.

② 동물시험정보 : 임신한 랫트에게 최대인체권장용량(MRHD)의 1660배 이상에 해당하는 트리파로텐을 경구투여했을 때 태아 사망, 평균 태아 체중 감소 및 외부, 내장 및 골격 기형이 발생하였다. 임신한 토끼에게 최대인체권장용량(MRHD)의 최소 800배에 해당하는 트리파로텐을 경구 투여했을 때 꼬리, 사지, 비뇨 생식기 및 척추 손상이 발생하였다. 임신 6일에서 수유 20일까지 암컷 랫트에게 최대인체권장용량(MRHD)의 최대 594배에 해당하는 트리파로텐을 경구 투여 했을 때 임신, 분만, 새끼 사육, 수유, 또는 새끼의 생존 또는 발달에 미치는 영향은 없었다.개에게 최대인체권장용량(MRHD)의 1170배에 해당하는 트리파로텐을 경구투여했을 때 생식 세포 변성이 관찰되었다.

③ 이 약을 사용한 인간 생식 연구는 수행되지 않았다.

④ 경구 투여한 쥐의 생식 능력에 관한 연구에서 생식에 대한 트리파로텐의 영향은 관찰되지 않았다.