효능 · 효과

다음과 같은 상처에 이식하여 기능적인 표피층이 생성되도록 한다.

1. 심한 이도화상이 체표면적의 30% 이상을 차지하는 화상

2. 삼도화상이 체표면적의 10% 이상을 차지하는 화상

용법 · 용량

이 약 1개(56cm2)당 1~4X107 개의 세포가 들어있다.

환자의 피부조직을 떼어내 세포를 분리, 배양하여 만든 이 약을 환자 본인에게 이식한다. 이 약은 피부조직에서 세포를 분리, 배양시작 후 적어도 15일이 경과된 시점에서 제조되며 그 후 한 차례 또는 여러 차례 시술이 가능하다. 시술에 필요한 이 약의 수는 환자의 상태나 이식할 상처부위를 고려하여 미리 결정한다. 초기에 상처부위의 죽은 피부를 제거하고 임시로 진피대체품을 사용하여 깨끗하고 혈관이 생성된 상처부위를 준비함으로써 이 약의 생착률을 증가시킬 수 있다.

이 약을 미리 준비된 상처부위에 고정시킨다. 이 약은 겹치는 부위를 최소화하며 상처부위에 밀착시킨다. 바셀린 거즈 위에 한 겹의 성근 거즈를 덮어 고정시킨 후 7~10일 동안 건드리지 않는다. 바깥쪽에 흡수력이 높은 거즈 5겹 정도를 덮어 주고 매일 갈아주어 감염을 방지한다. 7~10일 후 표피층이 부착된 바셀린 거즈까지 제거하는데 생착된 이 약이 조금이라도 떼어지면 바셀린 거즈의 제거를 중단하고 24시간을 더 기다린 후 다시 시도한다.

사용상의 주의사항

1. 경고

1) 이 약은 자기피부유래각질세포로 채취된 조직에서 기원한 감염원이 포함되어 있을 수 있으며, 타인에게 시술 할 경우 면역거부반응 등의 부작용이 발생할 수 있으므로 조직이 채취된 해당 대상자에게만 사용하도록 한다.

2) 이 약은 동물에서 유래한 원료(마우스 세포)를 사용하여 제조된다. 다양한 바이러스 검사와 안전성 시험들을 통하여 안전하게 관리하고 있고, 최종제품에 남아있지 않도록 관리하고 있으며, 시판(2003년) 이후 동물유래 원료로 인한 안전성의 문제가 보고된 바 없으나, 현재의 과학기술 수준에서 감염의 위험을 완전히 배제할 수 없으므로 임상에서의 필요성을 충분히 검토하고 이를 환자에게 설명한 후 사용하도록 한다.

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것.

1) 제조공정에서 사용되는 물질에 과민증이 있는 환자

2) 겐타마이신(Gentamicin)에 아나필락시스를 보인 병력이 있는 환자

3) 소 유래 물질에 예민반응을 보이는 환자

4) 화농성 감염이 있는 환자

5) 전신마취가 불가능한 환자

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

1) 간장 장애 및 신장 장애 또는 그 병력이 있는 환자

2) 심기능 이상환자, 폐기능 이상환자, 혈액 이상환자

3) 소아 및 고령자

4) 임산부

4. 약물이상반응

1) 이 약의 제3상 임상시험기간 중 이 약을 한 번이라도 이식한 총16명의 환자에게서 약물이상반응은 보고되지 않았다. 당 임상시험에서 보고된 이상사례는 다음과 같다. 중대한 이상반응으로 사망이 1건 발생하였으며, 해당 중대한 이상반응은 시험제제와는 관련성이 없었다. 임상시험 기간 동안 한번이라도 시험부위에 발현된 이상반응은 적용 부위 감염 1건이었고, 전신 이상반응은 발열 6건, 소양증 5건, 혈소판 수 증가 3건 등의 순으로 나타났다. 상기 이상사례 모두 이 약과의 관련성은 없는 것으로 보고되었다.

2) 시판후조사 대상 총100명의 환자 중 약물이상반응은 보고되지 않았다. 시판후조사에서 보고된 이상사례는 44.0%(44명/100명)에서 102건이 보고되었으나, 모두 이 약과의 연관성은 없는 것으로 보고되었다. 구체적으로는 다음과 같다. 중대한 이상사례로 사망 14건이 보고되었으나 모두 전신화상 또는 전신화상으로 인한 합병증이 사망의 원인으로, 이 약의 이식과는 관련이 없는 것으로 평가되었다. 사망사례를 제외하고 가장 많이 발생한 이상사례는 발열 20건이었고 뒤를 이어 적용 부위 감염 14건, 패혈증 11건, 패혈성 쇼크 6건 등의 순으로 나타났다. 상기 이상사례 모두 이 약과의 관련성은 없는 것으로 보고되었다.

5. 일반적 주의

1) 이 약은 무균공정으로 제조되나, 제품 및 시험법의 특성상 제품의 출고시점에는 미생물의 증식여부를 확인 하기 위한 완제품의 무균시험 신속법 적합결과와 완제품 제조 48~72 시간 전 검체를 이용한 무균시험 멤브레인필터법 및 완제품의 무균시험 직접법에서 균 성장의 관찰 유무만 확인된다. 따라서 총 14일 이상 소요되는 무균시험 직접법과 무균시험 멤브레인필터법 및 역가시험의 결과는 투여 후에 확인되며, 마이코플라스마 부정시험과 순도시험의 결과는 출고 후에 확인될 수 있다. 환자에게 투여 후에 품질관리 시험의 최종 결과가 부적합으로 판정되는 경우, 회사는 의사에게 해당 정보를 알리고 환자에게 적절한 조치를 취하도록 한다.

2) 이 약은 깨끗하고 피가 통하며 건조한 상처부위에 이식하는데 자기피부이식의 경우보다 감염과 상처부위상태에 더욱 민감하다.

3) 감염에 민감하므로 필요한 경우 적절한 항생제 투여가 필요하다. Staphylococcus, Pseudomonas, Candida 등이 배양된 피부각질세포의 증식에 치명적이며 Enterococcus, Proteus, Aspergillus 등이 생착에 치명적이다. 그러나 이식 받은 또는 받을 환자에게 Chlorhexidine, Mafenide Acetate, Zinc Sulfate와 같은 항생제는 사용하지 않는다.

4) 환부에 압력 또는 마찰 등의 물리적인 힘을 가하지 않도록 주의한다.

5) 환자의 상태를 충분히 관찰하고 다음과 같은 부작용의 발현에 유의한다.

① 이상각화증(dyskeratosis 또는 parakeratosis)과 같이 비정상적인 세포반응이 이 약으로부터 유래한 표피에서 나타날 수 있다. 이러한 반응은 보통 약하게 나타나며 특정한 병리학적인 상태와 연관되지 않는다. 자기피부를 이식한 경우에도 나타나는 반응으로서 원상으로 회복 가능하다.

② 상처수축은 자기피부를 이식한 경우와 비슷하게 또는 조금 더 심하게 나타난다.

③ 이식된 부위가 수축되거나 흉터가 남을 수도 있다.

④ 작은 물집도 흔히 발견되는데 저절로 치유된다.

⑤ 환부 감염에 의해 이식된 세포가 탈락될 수 있다.

⑥ 하부 결체조직의 혈액 공급 장애에 따라서 이식된 세포의 생착이 방해 받을 수 있다.

6) 시술 후 정기적인 임상검사(혈액검사, 요검사, 간기능검사 등) 및 치료경과에 따라 재시술 여부를 판단한다.

6. 상호작용 :  이 약의 성능과 관련하여 약물 상호작용에 대한 연구는 수행되지 않았다.

7. 임부, 수유부, 가임여성, 신생아, 유아, 소아, 고령자에 대한 투여

1) 임부, 수유부에 대해서는 연구되지 않았다.

2) 이 약의 제3상 임상시험과 시판후조사에서 만 19세 미만의 미성년자는 전체의 31.03%(36/116명)가 등록되었다. 미성년자에서 약물이상반응은 관찰되지 않았다.

3) 임상시험 등에서 고령자에서 약물이상반응은 관찰되지 않았다. 그러나, 70세 이상 고령자는 부작용이 나타나기 쉬우므로 시술 전에 환자의 상태를 정밀 검진한다.

8. 보관 및 취급상의 주의사항

1) 포장이 손상된 경우 사용하지 않는다

2) 보관온도(13~26℃)를 준수한다.

3) 제품에 표기된 사용기간 만료 전에 사용하여야 한다.

9. 전문가를 위한 정보

1) 약리작용 정보

이 약은 자가유래세포치료제로서 주성분인 자기유래피부각질세포는 환자의 피부에서 유래하였다. 주성분은 투여부위에 생착 및 증식하여 정상적인 표피층을 형성한다. 이와 함께 이 약의 주성분이 분비하는 성장인자(growth factors)와 사이토카인(cytokines)에 의한 주변부효과(paracrine effect)를 통해 환자의 조직에 존재하는 케라틴세포 및 섬유아세포 등의 증식, 이동능 증가 및 세포외기질의 합성이 유도된다. 이 약은 이와 같이 생착효과와 주변부효과를 통해 손상된 피부조직을 복구한다.

동물을 이용한 약리시험으로 마우스의 등쪽 피부에 상처를 유발하고 이 약 또는 대조약을 10일간 적용하였다. 모든 관찰시점에 이 약에 의한 이상 증상이나 부검을 통한 이상반응은 관찰되지 않았다. 유효성의 측면에서는 육안관찰 및 조직분석결과, 이 약이 재상피화를 비롯한 상처치유의 전 과정을 촉진시킴을 확인하였다.

2) 약동학적 정보

이 약은 국소 작용하는 자가유래세포치료제로서 사람에서의 약동학적 정보는 확인 되지 않았다.

3) 임상시험 정보

이 약의 임상적 유효성은 체표면적 대비 심부 2도 화상이 30%를 넘는 환자 또는 3도 화상이 10%를 넘는 1세 이상 80세 이하의 환자 15명을 대상으로 평가하였다.

대상자의 피부조직을 생검하여 얻은 조직으로부터 이 약을 제조하고, 이 약을 환부에 이식하였다. 이식한 후 2주, 4주에 각각 생착률을 평가하였고 6개월간 관찰을 하여 생착률과 반흔형성 정도를 평가하였다. 일차 유효성 평가변수인 4주째의 생착 성공률은 93.75%, 이차유효성평가변수인 2주째의 생착률은 86.69%, 최종 생착률은 91.38%였다.

4) 비임상 정보

① 이 약은 피부에 국소적용하는 제품으로, 피부자극시험을 실시하였다. 토끼의 피부에 6.25cm²(1.11x10⁸ cells)/site로 배양피부를 1회 도포하여 72시간째까지 사망여부, 임상증상 및 적용부위의 변화를 관찰한 결과, 피부자극성이 없는 것으로 판단되었다.

② 핵형분석을 실시한 결과, 핵형의 변화 없이 정상핵형을 유지함을 확인하였다.

다음과 같은 상처에 이식하여 기능적인 표피층이 생성되도록 한다.

1. 심한 이도화상이 체표면적의 30% 이상을 차지하는 화상

2. 삼도화상이 체표면적의 10% 이상을 차지하는 화상

이 약 1개(56cm2)당 1~4X107 개의 세포가 들어있다.

환자의 피부조직을 떼어내 세포를 분리, 배양하여 만든 이 약을 환자 본인에게 이식한다. 이 약은 피부조직에서 세포를 분리, 배양시작 후 적어도 15일이 경과된 시점에서 제조되며 그 후 한 차례 또는 여러 차례 시술이 가능하다. 시술에 필요한 이 약의 수는 환자의 상태나 이식할 상처부위를 고려하여 미리 결정한다. 초기에 상처부위의 죽은 피부를 제거하고 임시로 진피대체품을 사용하여 깨끗하고 혈관이 생성된 상처부위를 준비함으로써 이 약의 생착률을 증가시킬 수 있다.

이 약을 미리 준비된 상처부위에 고정시킨다. 이 약은 겹치는 부위를 최소화하며 상처부위에 밀착시킨다. 바셀린 거즈 위에 한 겹의 성근 거즈를 덮어 고정시킨 후 7~10일 동안 건드리지 않는다. 바깥쪽에 흡수력이 높은 거즈 5겹 정도를 덮어 주고 매일 갈아주어 감염을 방지한다. 7~10일 후 표피층이 부착된 바셀린 거즈까지 제거하는데 생착된 이 약이 조금이라도 떼어지면 바셀린 거즈의 제거를 중단하고 24시간을 더 기다린 후 다시 시도한다.

1. 경고

1) 이 약은 자기피부유래각질세포로 채취된 조직에서 기원한 감염원이 포함되어 있을 수 있으며, 타인에게 시술 할 경우 면역거부반응 등의 부작용이 발생할 수 있으므로 조직이 채취된 해당 대상자에게만 사용하도록 한다.

2) 이 약은 동물에서 유래한 원료(마우스 세포)를 사용하여 제조된다. 다양한 바이러스 검사와 안전성 시험들을 통하여 안전하게 관리하고 있고, 최종제품에 남아있지 않도록 관리하고 있으며, 시판(2003년) 이후 동물유래 원료로 인한 안전성의 문제가 보고된 바 없으나, 현재의 과학기술 수준에서 감염의 위험을 완전히 배제할 수 없으므로 임상에서의 필요성을 충분히 검토하고 이를 환자에게 설명한 후 사용하도록 한다.

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것.

1) 제조공정에서 사용되는 물질에 과민증이 있는 환자

2) 겐타마이신(Gentamicin)에 아나필락시스를 보인 병력이 있는 환자

3) 소 유래 물질에 예민반응을 보이는 환자

4) 화농성 감염이 있는 환자

5) 전신마취가 불가능한 환자

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

1) 간장 장애 및 신장 장애 또는 그 병력이 있는 환자

2) 심기능 이상환자, 폐기능 이상환자, 혈액 이상환자

3) 소아 및 고령자

4) 임산부

4. 약물이상반응

1) 이 약의 제3상 임상시험기간 중 이 약을 한 번이라도 이식한 총16명의 환자에게서 약물이상반응은 보고되지 않았다. 당 임상시험에서 보고된 이상사례는 다음과 같다. 중대한 이상반응으로 사망이 1건 발생하였으며, 해당 중대한 이상반응은 시험제제와는 관련성이 없었다. 임상시험 기간 동안 한번이라도 시험부위에 발현된 이상반응은 적용 부위 감염 1건이었고, 전신 이상반응은 발열 6건, 소양증 5건, 혈소판 수 증가 3건 등의 순으로 나타났다. 상기 이상사례 모두 이 약과의 관련성은 없는 것으로 보고되었다.

2) 시판후조사 대상 총100명의 환자 중 약물이상반응은 보고되지 않았다. 시판후조사에서 보고된 이상사례는 44.0%(44명/100명)에서 102건이 보고되었으나, 모두 이 약과의 연관성은 없는 것으로 보고되었다. 구체적으로는 다음과 같다. 중대한 이상사례로 사망 14건이 보고되었으나 모두 전신화상 또는 전신화상으로 인한 합병증이 사망의 원인으로, 이 약의 이식과는 관련이 없는 것으로 평가되었다. 사망사례를 제외하고 가장 많이 발생한 이상사례는 발열 20건이었고 뒤를 이어 적용 부위 감염 14건, 패혈증 11건, 패혈성 쇼크 6건 등의 순으로 나타났다. 상기 이상사례 모두 이 약과의 관련성은 없는 것으로 보고되었다.

5. 일반적 주의

1) 이 약은 무균공정으로 제조되나, 제품 및 시험법의 특성상 제품의 출고시점에는 미생물의 증식여부를 확인 하기 위한 완제품의 무균시험 신속법 적합결과와 완제품 제조 48~72 시간 전 검체를 이용한 무균시험 멤브레인필터법 및 완제품의 무균시험 직접법에서 균 성장의 관찰 유무만 확인된다. 따라서 총 14일 이상 소요되는 무균시험 직접법과 무균시험 멤브레인필터법 및 역가시험의 결과는 투여 후에 확인되며, 마이코플라스마 부정시험과 순도시험의 결과는 출고 후에 확인될 수 있다. 환자에게 투여 후에 품질관리 시험의 최종 결과가 부적합으로 판정되는 경우, 회사는 의사에게 해당 정보를 알리고 환자에게 적절한 조치를 취하도록 한다.

2) 이 약은 깨끗하고 피가 통하며 건조한 상처부위에 이식하는데 자기피부이식의 경우보다 감염과 상처부위상태에 더욱 민감하다.

3) 감염에 민감하므로 필요한 경우 적절한 항생제 투여가 필요하다. Staphylococcus, Pseudomonas, Candida 등이 배양된 피부각질세포의 증식에 치명적이며 Enterococcus, Proteus, Aspergillus 등이 생착에 치명적이다. 그러나 이식 받은 또는 받을 환자에게 Chlorhexidine, Mafenide Acetate, Zinc Sulfate와 같은 항생제는 사용하지 않는다.

4) 환부에 압력 또는 마찰 등의 물리적인 힘을 가하지 않도록 주의한다.

5) 환자의 상태를 충분히 관찰하고 다음과 같은 부작용의 발현에 유의한다.

① 이상각화증(dyskeratosis 또는 parakeratosis)과 같이 비정상적인 세포반응이 이 약으로부터 유래한 표피에서 나타날 수 있다. 이러한 반응은 보통 약하게 나타나며 특정한 병리학적인 상태와 연관되지 않는다. 자기피부를 이식한 경우에도 나타나는 반응으로서 원상으로 회복 가능하다.

② 상처수축은 자기피부를 이식한 경우와 비슷하게 또는 조금 더 심하게 나타난다.

③ 이식된 부위가 수축되거나 흉터가 남을 수도 있다.

④ 작은 물집도 흔히 발견되는데 저절로 치유된다.

⑤ 환부 감염에 의해 이식된 세포가 탈락될 수 있다.

⑥ 하부 결체조직의 혈액 공급 장애에 따라서 이식된 세포의 생착이 방해 받을 수 있다.

6) 시술 후 정기적인 임상검사(혈액검사, 요검사, 간기능검사 등) 및 치료경과에 따라 재시술 여부를 판단한다.

6. 상호작용 :  이 약의 성능과 관련하여 약물 상호작용에 대한 연구는 수행되지 않았다.

7. 임부, 수유부, 가임여성, 신생아, 유아, 소아, 고령자에 대한 투여

1) 임부, 수유부에 대해서는 연구되지 않았다.

2) 이 약의 제3상 임상시험과 시판후조사에서 만 19세 미만의 미성년자는 전체의 31.03%(36/116명)가 등록되었다. 미성년자에서 약물이상반응은 관찰되지 않았다.

3) 임상시험 등에서 고령자에서 약물이상반응은 관찰되지 않았다. 그러나, 70세 이상 고령자는 부작용이 나타나기 쉬우므로 시술 전에 환자의 상태를 정밀 검진한다.

8. 보관 및 취급상의 주의사항

1) 포장이 손상된 경우 사용하지 않는다

2) 보관온도(13~26℃)를 준수한다.

3) 제품에 표기된 사용기간 만료 전에 사용하여야 한다.

9. 전문가를 위한 정보

1) 약리작용 정보

이 약은 자가유래세포치료제로서 주성분인 자기유래피부각질세포는 환자의 피부에서 유래하였다. 주성분은 투여부위에 생착 및 증식하여 정상적인 표피층을 형성한다. 이와 함께 이 약의 주성분이 분비하는 성장인자(growth factors)와 사이토카인(cytokines)에 의한 주변부효과(paracrine effect)를 통해 환자의 조직에 존재하는 케라틴세포 및 섬유아세포 등의 증식, 이동능 증가 및 세포외기질의 합성이 유도된다. 이 약은 이와 같이 생착효과와 주변부효과를 통해 손상된 피부조직을 복구한다.

동물을 이용한 약리시험으로 마우스의 등쪽 피부에 상처를 유발하고 이 약 또는 대조약을 10일간 적용하였다. 모든 관찰시점에 이 약에 의한 이상 증상이나 부검을 통한 이상반응은 관찰되지 않았다. 유효성의 측면에서는 육안관찰 및 조직분석결과, 이 약이 재상피화를 비롯한 상처치유의 전 과정을 촉진시킴을 확인하였다.

2) 약동학적 정보

이 약은 국소 작용하는 자가유래세포치료제로서 사람에서의 약동학적 정보는 확인 되지 않았다.

3) 임상시험 정보

이 약의 임상적 유효성은 체표면적 대비 심부 2도 화상이 30%를 넘는 환자 또는 3도 화상이 10%를 넘는 1세 이상 80세 이하의 환자 15명을 대상으로 평가하였다.

대상자의 피부조직을 생검하여 얻은 조직으로부터 이 약을 제조하고, 이 약을 환부에 이식하였다. 이식한 후 2주, 4주에 각각 생착률을 평가하였고 6개월간 관찰을 하여 생착률과 반흔형성 정도를 평가하였다. 일차 유효성 평가변수인 4주째의 생착 성공률은 93.75%, 이차유효성평가변수인 2주째의 생착률은 86.69%, 최종 생착률은 91.38%였다.

4) 비임상 정보

① 이 약은 피부에 국소적용하는 제품으로, 피부자극시험을 실시하였다. 토끼의 피부에 6.25cm²(1.11x10⁸ cells)/site로 배양피부를 1회 도포하여 72시간째까지 사망여부, 임상증상 및 적용부위의 변화를 관찰한 결과, 피부자극성이 없는 것으로 판단되었다.

② 핵형분석을 실시한 결과, 핵형의 변화 없이 정상핵형을 유지함을 확인하였다.