| 제품명 |
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| 성분 / 함량 |
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동일성분 의약품
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| 첨가제 | ||||
| 도핑금지 약물정보 |
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| 전문 / 일반 |
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단일 / 복합 | ||
| 제조 / 수입사 | ||||
| 제형 | 투여경로 | |||
| 성상 | ||||
| 허가일 |
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| 의약품심사결과 | [신약] 뉴비쥬주(콜산) 의약품 품목허가 보고서(뉴비쥬주(콜산))202511.pdf | |||
| 재심사 | ||||
| 대조 / 생동 | ||||
| 급여정보 |
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| ATC 코드 | ||||
| KPIC 약효분류 |
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| 제품설명서 | 보 기 ( 2017-10-10 게시 ) | |||
| 의약품안전성 정보(DUR) |
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| 포장단위 (식약처 기준) |
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| 저장방법 | ||||
사용자GNB바
컨텐츠
의약품 상세정보
허가정보 ∙ 복약정보
용법 · 용량
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면적당 용량이 3 mg/cm2이 되도록 턱밑 부위의 피하지방 조직에 이 약을 주사한다.
치료는 1개월 이상의 간격으로 총 6회까지 주사할 수 있다.
<주사 방법>
이 약을 안전하고 효과적으로 사용하기 위해서는 정확한 주사위치 및 횟수, 적절한 주사바늘 삽입 및 투여 방법을 준수해야 한다. 이 약을 투여하는 의사는 반드시 그와 관련된 턱밑 해부 구조 및 관련 부위와 연관된 신경근 구조와 이전의 수술 또는 시술로 인한 해부학적 변화를 이해하고 있어야 한다.
1) 투여전 준비사항
각 치료 전에, 턱밑 부위를 만져서 표적 치료 부위 내에서 충분한 턱밑 지방을 확인하고 진피와 넓은 목근 사이의 피하지방(광경근 전방의 지방층, pre ‑platysmal fat)을 확인한다(그림 1). 넓은 목근 전 지방층 이외의 부위에 주사하지 말 것
(그림 1) 넓은 목근 부위의 시상면 상 (Sagittal view)
투여 전 국소 마취제(예, 리도카인)를 사용할 수 있으며, 피하 주사 후 발생할 수 있는 주사부위 동통이나 부종 예방을 위하여 주사 전후 아이스팩을 사용할 수 있다. 수술용 펜으로 계획된 치료 부위의 윤곽을 그리고 1cm 간격의 주사용 격자 등을 적용하여 주사 부위를 표시한다(그림 1 및 2).
(그림 2) 치료 부위 및 주사 패턴
◦ 굵은 주사바늘을 이용하여, 1 mL 멸균 주사기에 이 약 1 mL를 취하고 주사기 용기에 있는 기포를 제거한다.
◦ 환자의 광경근을 팽팽하게 한다. 턱밑 지방을 집고, 표시한 각 주사 부위 바로 옆의 광경근 전방의 지방층(그림 1 참조)에 30 게이지(또는 그보다 작은 크기)의 주사기를 이용하여 이 약 0.2 mL를 주사하며, 이 때 주사바늘은 피부와 수직을 이루도록 삽입한다.
◦ 얕은 진피 내로 주사하면 피부 궤양과 괴사를 유발할 수 있기 때문에 주사하는 도중에 피하지방에서 주사바늘을 빼지 않도록 주의한다. 주사하는 도중에 피하지방에서 주사바늘을 빼내면 진피 내 노출 및 잠재적 피부 궤양과 괴사의 위험을 증가시킬 수 있으므로, 삼가도록 한다.
◦ 넓은목근 후 지방(post ‑platysmal fat)을 피하여 피하지방층의 중간 깊이에서 지방 조직에 주사한다(그림 1).
◦ 주사바늘을 삽입할 때 근막 또는 비지방 조직에 접촉했을 가능성을 나타내는 저항이 느껴질 시 반드시 투여하기 전 주사바늘을 적절한 깊이로 빼내야 한다.
◦ 주사바늘을 뺀 후에는 출혈을 최소화하기 위해 필요한 만큼 각 주사 부위를 눌러줄 수 있고, 접착식 드레싱을 적용할 수 있다.
3) 아래턱경계 신경(Marginal mandibular nerve) 부위 근처에 주사하지 말 것
안면 신경의 운동분지에 해당하는 아래턱경계 신경 손상은 입술내림근의 마비로 인한 비대칭 웃음으로 발현될 수 있으므로, 아래턱뼈를 기준으로 올바르게 바늘을 삽입한다.
아래턱경계 신경의 손상을 방지하기 위해:
아래턱뼈 하부경계(inferior border)의 위쪽으로는 주사하지 않는다.
아래턱각(the angle of the mandible)부터 턱끝(mentum) 하부경계 아래 1 ‑1.5 cm 영역에는 주사하지 않는다.
이 약은 턱밑 지방의 표적 치료 부위 내에만 주사한다(그림 1 및 3 참조).
(그림 3) 아래턱 경계 신경 부위를 피할 것
사용상의 주의사항
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1. 경고
유사제제(데옥시콜산)의 임상시험에서 비대칭 웃음 또는 안면 근육 쇠약(마비)으로 발현된 아래턱경계 신경 손상 증례가 보고되었으며, 해당 시험에서 보고된 모든 아래턱경계 신경 손상은 자연적으로 해결되었다(1 ‑298일 범위, 중앙값 44일).
신경 손상 가능성을 방지하기 위해, 안면 신경의 아래턱경계의 분지내 또는 그와 아주 근접한 부위에 이 약을 주사해서는 안 된다.
2) 취약구조의 근접 부위 주사 시 위험성
잠재적인 조직 손상을 방지하기 위해, 침샘(침샘관 포함), 갑상선, 동맥/정맥, 림프절, 근육 내에 또는 이와 매우 근접한 부위(1 ‑1.5 cm)에 이 약을 주사해서는 안 된다.
3) 턱밑 부위 외의 피하지방 치료에 대해서는 이 약의 안전성과 유효성이 확립되지 않았으며 권장되지 않는다.
2. 다음 환자에는 투여하지 말 것
1) 주사 부위에 감염이 있는 환자
2) 소아
3) 콜산 또는 이 약의 다른 성분에 과민증이 있는 환자
3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것
1) 유사제제(데옥시콜산)의 임상시험에서 주사 부위 반응, 예를 들어 턱밑 부위의 통증, 부기, 경화가 있는 상태에서 연하곤란(삼킴장애)이 발생하였다. 연하곤란 증례는 자연적으로 해결되었다(1 ‑81일 범위, 중앙값 3일). 현재 연하곤란이 있거나 이전에 이러한 과거력이 있는 경우에는 상태가 악화될 수 있으므로, 이러한 환자에게는 이 약의 주사를 피하도록 한다.
2) 임상시험에서, 이 약으로 치료를 받은 시험대상자의 83.47%가 주사 부위 타박상을 경험하였다. 출혈 이상이 있거나 현재 항혈소판 또는 항응고제 요법으로 치료를 받고 있는 환자의 경우, 치료 부위에서 과도한 출혈이나 멍이 발생할 수 있으므로 이 약을 주의하여 사용해야 한다.
3) 과도한 피부 이완, 돌출된 넓은 목근띠(platysma bands) 또는 턱밑 지방 감소 시에 외관상 바람직하지 않은 결과를 초래할 수 있는 기타 상태가 동반된 환자에게 이 약을 사용하는 것에 대해서는 신중히 고려한다.
4) 이전에 턱밑 부위의 수술 또는 치료를 받은 적이 있는 환자에서는 주의하여 사용한다. 해부 구조 및 기준에 변화가 있거나 흉터 조직이 존재하는 경우에는 이 약을 안전하게 투여하거나 원하는 치료 결과를 얻는 데 영향을 줄 수 있다.
4. 이상반응
1) 임상시험 결과
중등도 또는 중증의 턱밑 지방이 있는 성인을 대상으로 총 2건의 임상시험(제2상 1건 및 제3상 1건)이 실시되었다.
⓵ 제2상 임상시험(MT11 ‑KR18SMF203)
임상시험에 참여한 시험대상자 중, 133명의 대상자가 돌출되거나 과도한 턱밑 지방의 개선을 위해 이 약 1.0%(100 mg) 또는 1.5%(150 mg)를 약 4주 간격으로 최대 4회까지 투여를 받았다. 임상시험에서 보고된 가장 흔한 이상반응은 대부분 주사 부위 반응(이 약 1.0%/1.0cm 투여군 80.00%[36/45명, 250건], 1.5%/1.0cm 투여군 86.36%[38/44명, 242건], 1.5%/1.25cm 투여군 90.91%[40/44명, 239건], 위약군 32.56%[14/43명, 40건])이었다.
⓶ 제3상 임상시험(MT11 ‑KR19SMF309)
임상시험에 참여한 시험대상자 중, 121명의 대상자가 돌출되거나 과도한 턱밑 지방의 개선을 위해 이 약 1.5%(150 mg)를 약 4주 간격으로 최대 6회까지 투여를 받았다. 임상시험에서 보고된 가장 흔한 이상반응은 대부분 주사 부위 반응(이 약 99.17%[120/121명, 2802건], 위약 78.99%[94/119명, 836건])이었다.
상기 2건의 임상시험에서 보고된 이 약의 빈도 별 이상반응 및 약물이상반응(*)은 아래 표 1과 같다.
표1. 임상시험 2건에서 보고된 이 약의 빈도 별 이상반응
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MedDRA 기관계 분류 (SOC) |
매우 흔하게 ≥10% |
흔하게 ≥1%, <10% |
흔하지 않게 <1% |
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전신 장애 및 투여 부위 병태 |
주사 부위 무감각*, 주사 부위 타박상*, 주사 부위 홍반*, 주사 부위 경화*, 주사 부위 부종*, 주사 부위 통증*, 주사 부위 소양증*, 주사 부위 종창*, 주사 부위 온감* |
주사 부위 결절* |
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피부 및 피하 조직 장애 |
피부 당김* |
접촉 피부염 |
진피 낭종, 색소 침착 장애, 소양증*, 피부 괴사, 두드러기 |
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감염 및 기생충 감염 |
COVID-19 |
모낭염, 비인두염, 급성 COVID-19 증후군 |
기관지염, 코로나바이러스 감염, 인두 편도염, 급성 신우신염, 비염, 상기도 감염 |
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각종 내분비 장애 |
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갑상선 종괴 |
갑상선 저하증 |
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손상, 중독 및 시술 합병증 |
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인대 염좌 |
절지동물에 물림, 타박상, 골절, 손 골절, 반흔, 피부 열상 |
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각종 혈관 장애 |
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고혈압 |
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각종 신경계 장애 |
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두통* |
팔꿉굴 증후군, 어지러움*, 지각 이상 |
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각종 위장관 장애 |
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위염, 위 식도 역류 질환 |
복부 팽창, 상복부 통증, 만성 위염, 설사, 미란성 위염, 치아 침착물 |
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각종 눈 장애 |
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눈 건조 |
안 충열 |
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호흡기. 흉곽 및 종격 장애 |
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기침 |
기침형 천식, 코 부종, 알레르기성 비염 |
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근골격 및 결합 조직 장애 |
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관절통 |
옆구리 통증, 척추 내 추간판 돌출, 근육통, 골관절염, 사지 통증, 건염 |
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간담도 장애 |
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간 지방증, 독성 간염*, 증식 담낭 병증, 비-알코올성 지방성 간염 |
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임상 검사 |
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혈액 콜레스테롤 증가, 요당 존재, 호르몬 수치 이상, 유방 조영상, 결핵균 복합체 시험 양성 |
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양성, 악성 및 상세 불명의 신생물(낭종 및 용종 포함) |
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혈관종, 자궁 평활근종 |
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제품 문제 |
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치아 보철물 손상 |
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각종 정신 장애 |
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스트레스 |
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신장 및 요로 장애 |
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당뇨, 신경성 방광 |
1) 돌출되거나 과도한 턱밑 지방의 다른 잠재적 원인(예, 갑상선 비대 및 경부 림프절병증)이 있는지 환자를 검사해야 한다.
2) 이 약을 너무 얕은 피부 부위에(진피 내) 주사하면 피부 궤양과 괴사, 감염을 유발할 수 있다. 연조직염 및 농양을 포함하는 일부 주사 부위 감염 사례는 항생제 정맥 투여와 절개, 배농을 필요로 한다. 이 약 투여 후 주사 부위에 궤양과 괴사가 나타날 경우, 피부가 충분히 회복될 때까지 다음 치료를 보류할 것을 고려한다.
3) 이 약의 투여 시 간 기능 수치 모니터링 실시를 권장하고, 결과에 따라 적절한 조치를 취한다.
6. 임부 및 수유부에 대한 투여
1) 임부
임산부를 대상으로 수행된 적절하고 잘 통제된 연구는 없다. 임신 기간 동안에는 이 약의 사용을 가급적 피한다.
2) 수유부
합성 콜산이 인간의 모유에 존재하는지에 관한 정보, 약물이 모유 수유 영아에게 미치는 영향이나 약물이 모유 생성에 미치는 영향에 관한 가능한 정보는 없다. 수유부에 대한 이 약의 임상적 필요성 및 이 약 또는 수유부의 기저 상태로 인해 모유 수유 영아에게 나타날 가능성이 있는 유해 효과와 모유 수유의 발달 및 건강상 유익성을 함께 고려해야 한다.
7. 소아에 대한 투여
소아에 대한 이 약의 임상적 안전성 및 유효성은 확립되어 있지 않다. 이 약을 소아에게 투여하지 않는다.
8. 고령자에 대한 투여
고령자에 대한 이 약의 임상적 안전성 및 유효성은 확립되어 있지 않다.
9. 과량투여
과량을 투여하거나 제안된 투여 지점 사이의 간격을 좁혀서 이 약을 주사하는 경우에는 이상반응의 위험이 증가할 수 있다.
10. 보관 및 취급상의 주의사항
1) 이 약은 투명하고 무색이며 미립자를 함유하지 않는다. 미립자나 변색이 있는지 용기를 육안으로 조사하고, 용액이 변색된 경우나 미립자가 함유된 경우에는 용기를 폐기한다.
2) 사용 후에는 용기에 남아 있는 용액을 모두 폐기한다.
11. 전문가를 위한 정보
1) 약리작용
이 약은 세포용해성 약물이며 세포조직에 주사 시 물리적으로 세포막을 파괴하여 용해를 일으키는 세포용해성 약물이다.
2) 약력학적 정보
심장전기생리 ‑ 이 약은 치료용량에서 QTc interval을 연장시키지 않는다.
3) 약동학적 정보
￭ 흡수 및 분포
이 약의 주성분인 콜산은 피하주사를 통해 빠르게 흡수된다. 이 약의 단회 최고권장용량(150 mg)을 인체에 투여하였을 때, 최고 혈중농도(C<SUB>max</SUB>)가 주사 후 약 0.11시간(T<SUB>max</SUB>)에 관찰되었다. 최고 혈중농도(C<SUB>max</SUB>) 값은 2769±663 ng/mL 이었고, 이 약을 투여하지 않은 상태에서 측정한 24시간 동안의 내인성 담즙산의 기저치에서의 최고 혈중농도와 비교하여 6.52배 높은 수치였다. 단회 치료에서의 최고 권장용량(150 mg) 투여 후, 콜산의 AUC<SUB>0 ‑24</SUB>는 6319±4498 ng ▪hr/mL이며, 내인성 담즙산의 수치와 비교하여 3.12배 높았다. 콜산의 수치는 치료 후 24시간 이내에 내인성 콜산의 수준으로 되돌아갔다. 제안된 치료 빈도에서 이 약의 축적은 없을 것으로 예상된다.
이 약의 주성분인 콜산을 랫드에 단회 피하 투여 시 흡수율은 약 59% 이었고, 30분내 체내 모든 조직에 빠르게 분포되었다.
대사효소 및 약물 수송체에 대한 세포 내 시험을 통해 약물상호작용 가능성은 낮은 것으로 확인되었다.
￭ 대사
내인성 콜산은 콜레스테롤 대사산물로, 간에서 합성되며, 장간순환을 통해 체내를 순환하며, 일부는 데옥시콜산으로 대사되고, 일부는 배설된다.
￭ 배설
랫드에 단회 피하투여 후, 192시간에 흡수된 양의 대부분이 주로 대변으로 배설(약 57%)되었고, 뇨와 호흡을 통한 배설은 각각 약 0.1%로 매우 적었다.
4) 임상시험 정보
중등도 또는 중증의 턱밑 지방이 있는 성인을 대상으로 이 약(MT921) 1.5% (150 mg) 또는 위약을 약 4주 간격으로 최대 6회 투여하고 마지막 투여 12주 후 위약군 대비 턱밑 지방 감소 효과 및 안전성을 평가하기 위한 무작위 배정, 이중눈가림, 위약 대조 3상 임상시험이 수행되었으며, 총 216명의 유효성을 분석하였다.
유효성 평가는 매 방문 시 시험자의 대상자 평가와 대상자 본인의 평가로 이루어졌으며, 턱밑 지방정도에 대해 5점 척도로 평가(0점: 턱밑 지방이 거의 관찰되지 않음, 4점: 턱밑 지방이 매우 많이 관찰됨)하였다.
시험 결과, 마지막 투여 12주 후 의사 및 환자 평가 결과 모두 투여 전 대비 1단계 이상 턱밑 지방이 개선된 대상자의 비율은 이 약 투여군 88.57%(93/105명), 위약군 32.43%(36/111명)이었고, 2단계 이상 턱밑 지방이 개선된 대상자의 비율은 이 약 투여군 46.67%(49/105명), 위약군 5.41%(6/111명)이었다. 이 약 투여군은 1단계 및 2단계 모두 위약군과 비교하여 통계적으로 유의하게 높은 개선율(모두 p<0.0001)을 보여 이 약의 턱밑 지방 개선 효과가 위약군과 비교하여 우월함을 입증하였다.
5) 비임상 정보
⓵ 발암성, 변이원성, 수태능
동물에서 장기연구를 통한 발암성 평가는 수행되지 않았다. 체외 및 체내 유전독성 시험에서 이 약의 주성분인 콜산과 불순물인 메틸콜레이트의 변이원성은 확인되지 않았다.
⓶ 생식발생독성
수태능 및 초기 배발생 무독성량은 암 ◦수 랫드에서 최소 150 mg/kg(인체용량 대비 약 10배)으로 확인되었다.
이 약의 주성분인 콜산의 배 ◦태자 발생, 모체기능, 차산자 출생 전 ◦후 발생에 대한 무독성량은 랫드에서 최소 150 mg/kg(인체용량 대비 약 10배)으로 확인되었다.
토끼 모체에서 유산/조산이 관찰되어 모체 무독성량은 60 mg/kg(인체용량 대비 약 8배), 배 ◦태자 발생에 대한 무독성량은 최소 120 mg/kg(인체용량 대비 약 15배)으로 확인되었다.
랫드 및 토끼 모체 태반을 통한 태자로의 콜산 이행은 관찰되지 않았고, 랫드 모유를 통해 태자로 이행된 콜산이 태자 성장 발달에 미치는 영향은 없었다.
⓷ 단회 및 반복투여독성
이 약의 주성분인 콜산의 최대내성용량은 단회 정맥투여 시 랫드와 비글견 모두 250 mg/kg(각 인체용량 대비 약 16배, 약 54배), 단회 피하투여 시 랫드에서 500 mg/kg(인체용량 대비 약 32배), 비글견에서 150 mg/kg(인체용량 대비 약 32배)으로 확인되었다. 랫드 및 비글견에 2주 간격으로 각각 13회 및 20회 반복 피하투여 시 무독성량은 전신 독성 기준 150 mg/kg 및 75 mg/kg(각 인체용량 대비 약 10배, 약 16배), 투여부위 국소 독성 기준 100 mg/kg 및 50 mg/kg(각 인체용량 대비 약 6배, 약 11배)으로 확인되었다.
⓸ 안전성 약리
이 약의 주성분인 콜산 최대 250 mg/kg 용량(인체용량 대비 약 16배)에서 랫드 중추신경계 및 호흡기계에 영향은 없었다. 최대 100 mg/kg 용량(인체용량 대비 약 22배)에서 비글견의 혈압, 심박수, 심전도, 체온에 영향은 없었고, hERG 채널 억제율은 최대 300 μM 농도에서 18.25±5.14%로 확인되어 심혈관계에 대한 영향은 없었다
성인의 중등증 ~ 중증의 돌출되거나 과도한 턱밑 지방의 개선
면적당 용량이 3 mg/cm<SUP>2</SUP>이 되도록 턱밑 부위의 피하지방 조직에 이 약을 주사한다.
1회 치료 시 1 cm 간격으로 0.2 mL씩 최대 50번까지 주사(최대 총 10 mL)할 수 있다.
치료는 1개월 이상의 간격으로 총 6회까지 주사할 수 있다.
<주사 방법>
이 약을 안전하고 효과적으로 사용하기 위해서는 정확한 주사위치 및 횟수, 적절한 주사바늘 삽입 및 투여 방법을 준수해야 한다. 이 약을 투여하는 의사는 반드시 그와 관련된 턱밑 해부 구조 및 관련 부위와 연관된 신경근 구조와 이전의 수술 또는 시술로 인한 해부학적 변화를 이해하고 있어야 한다.
1) 투여전 준비사항
각 치료 전에, 턱밑 부위를 만져서 표적 치료 부위 내에서 충분한 턱밑 지방을 확인하고 진피와 넓은 목근 사이의 피하지방(광경근 전방의 지방층, pre ‑platysmal fat)을 확인한다(그림 1). 넓은 목근 전 지방층 이외의 부위에 주사하지 말 것
(그림 1) 넓은 목근 부위의 시상면 상 (Sagittal view)
투여 전 국소 마취제(예, 리도카인)를 사용할 수 있으며, 피하 주사 후 발생할 수 있는 주사부위 동통이나 부종 예방을 위하여 주사 전후 아이스팩을 사용할 수 있다. 수술용 펜으로 계획된 치료 부위의 윤곽을 그리고 1cm 간격의 주사용 격자 등을 적용하여 주사 부위를 표시한다(그림 1 및 2).
(그림 2) 치료 부위 및 주사 패턴
◦ 굵은 주사바늘을 이용하여, 1 mL 멸균 주사기에 이 약 1 mL를 취하고 주사기 용기에 있는 기포를 제거한다.
◦ 환자의 광경근을 팽팽하게 한다. 턱밑 지방을 집고, 표시한 각 주사 부위 바로 옆의 광경근 전방의 지방층(그림 1 참조)에 30 게이지(또는 그보다 작은 크기)의 주사기를 이용하여 이 약 0.2 mL를 주사하며, 이 때 주사바늘은 피부와 수직을 이루도록 삽입한다.
◦ 얕은 진피 내로 주사하면 피부 궤양과 괴사를 유발할 수 있기 때문에 주사하는 도중에 피하지방에서 주사바늘을 빼지 않도록 주의한다. 주사하는 도중에 피하지방에서 주사바늘을 빼내면 진피 내 노출 및 잠재적 피부 궤양과 괴사의 위험을 증가시킬 수 있으므로, 삼가도록 한다.
◦ 넓은목근 후 지방(post ‑platysmal fat)을 피하여 피하지방층의 중간 깊이에서 지방 조직에 주사한다(그림 1).
◦ 주사바늘을 삽입할 때 근막 또는 비지방 조직에 접촉했을 가능성을 나타내는 저항이 느껴질 시 반드시 투여하기 전 주사바늘을 적절한 깊이로 빼내야 한다.
◦ 주사바늘을 뺀 후에는 출혈을 최소화하기 위해 필요한 만큼 각 주사 부위를 눌러줄 수 있고, 접착식 드레싱을 적용할 수 있다.
3) 아래턱경계 신경(Marginal mandibular nerve) 부위 근처에 주사하지 말 것
안면 신경의 운동분지에 해당하는 아래턱경계 신경 손상은 입술내림근의 마비로 인한 비대칭 웃음으로 발현될 수 있으므로, 아래턱뼈를 기준으로 올바르게 바늘을 삽입한다.
아래턱경계 신경의 손상을 방지하기 위해:
아래턱뼈 하부경계(inferior border)의 위쪽으로는 주사하지 않는다.
아래턱각(the angle of the mandible)부터 턱끝(mentum) 하부경계 아래 1 ‑1.5 cm 영역에는 주사하지 않는다.
이 약은 턱밑 지방의 표적 치료 부위 내에만 주사한다(그림 1 및 3 참조).
(그림 3) 아래턱 경계 신경 부위를 피할 것
1회 치료 시 1 cm 간격으로 0.2 mL씩 최대 50번까지 주사(최대 총 10 mL)할 수 있다.
치료는 1개월 이상의 간격으로 총 6회까지 주사할 수 있다.
<주사 방법>
이 약을 안전하고 효과적으로 사용하기 위해서는 정확한 주사위치 및 횟수, 적절한 주사바늘 삽입 및 투여 방법을 준수해야 한다. 이 약을 투여하는 의사는 반드시 그와 관련된 턱밑 해부 구조 및 관련 부위와 연관된 신경근 구조와 이전의 수술 또는 시술로 인한 해부학적 변화를 이해하고 있어야 한다.
1) 투여전 준비사항
각 치료 전에, 턱밑 부위를 만져서 표적 치료 부위 내에서 충분한 턱밑 지방을 확인하고 진피와 넓은 목근 사이의 피하지방(광경근 전방의 지방층, pre ‑platysmal fat)을 확인한다(그림 1). 넓은 목근 전 지방층 이외의 부위에 주사하지 말 것
(그림 1) 넓은 목근 부위의 시상면 상 (Sagittal view)
투여 전 국소 마취제(예, 리도카인)를 사용할 수 있으며, 피하 주사 후 발생할 수 있는 주사부위 동통이나 부종 예방을 위하여 주사 전후 아이스팩을 사용할 수 있다. 수술용 펜으로 계획된 치료 부위의 윤곽을 그리고 1cm 간격의 주사용 격자 등을 적용하여 주사 부위를 표시한다(그림 1 및 2).
(그림 2) 치료 부위 및 주사 패턴
◦ 굵은 주사바늘을 이용하여, 1 mL 멸균 주사기에 이 약 1 mL를 취하고 주사기 용기에 있는 기포를 제거한다.
◦ 환자의 광경근을 팽팽하게 한다. 턱밑 지방을 집고, 표시한 각 주사 부위 바로 옆의 광경근 전방의 지방층(그림 1 참조)에 30 게이지(또는 그보다 작은 크기)의 주사기를 이용하여 이 약 0.2 mL를 주사하며, 이 때 주사바늘은 피부와 수직을 이루도록 삽입한다.
◦ 얕은 진피 내로 주사하면 피부 궤양과 괴사를 유발할 수 있기 때문에 주사하는 도중에 피하지방에서 주사바늘을 빼지 않도록 주의한다. 주사하는 도중에 피하지방에서 주사바늘을 빼내면 진피 내 노출 및 잠재적 피부 궤양과 괴사의 위험을 증가시킬 수 있으므로, 삼가도록 한다.
◦ 넓은목근 후 지방(post ‑platysmal fat)을 피하여 피하지방층의 중간 깊이에서 지방 조직에 주사한다(그림 1).
◦ 주사바늘을 삽입할 때 근막 또는 비지방 조직에 접촉했을 가능성을 나타내는 저항이 느껴질 시 반드시 투여하기 전 주사바늘을 적절한 깊이로 빼내야 한다.
◦ 주사바늘을 뺀 후에는 출혈을 최소화하기 위해 필요한 만큼 각 주사 부위를 눌러줄 수 있고, 접착식 드레싱을 적용할 수 있다.
3) 아래턱경계 신경(Marginal mandibular nerve) 부위 근처에 주사하지 말 것
안면 신경의 운동분지에 해당하는 아래턱경계 신경 손상은 입술내림근의 마비로 인한 비대칭 웃음으로 발현될 수 있으므로, 아래턱뼈를 기준으로 올바르게 바늘을 삽입한다.
아래턱경계 신경의 손상을 방지하기 위해:
아래턱뼈 하부경계(inferior border)의 위쪽으로는 주사하지 않는다.
아래턱각(the angle of the mandible)부터 턱끝(mentum) 하부경계 아래 1 ‑1.5 cm 영역에는 주사하지 않는다.
이 약은 턱밑 지방의 표적 치료 부위 내에만 주사한다(그림 1 및 3 참조).
(그림 3) 아래턱 경계 신경 부위를 피할 것
1. 경고
1) 아래턱경계 신경의 손상
유사제제(데옥시콜산)의 임상시험에서 비대칭 웃음 또는 안면 근육 쇠약(마비)으로 발현된 아래턱경계 신경 손상 증례가 보고되었으며, 해당 시험에서 보고된 모든 아래턱경계 신경 손상은 자연적으로 해결되었다(1 ‑298일 범위, 중앙값 44일).
신경 손상 가능성을 방지하기 위해, 안면 신경의 아래턱경계의 분지내 또는 그와 아주 근접한 부위에 이 약을 주사해서는 안 된다.
2) 취약구조의 근접 부위 주사 시 위험성
잠재적인 조직 손상을 방지하기 위해, 침샘(침샘관 포함), 갑상선, 동맥/정맥, 림프절, 근육 내에 또는 이와 매우 근접한 부위(1 ‑1.5 cm)에 이 약을 주사해서는 안 된다.
3) 턱밑 부위 외의 피하지방 치료에 대해서는 이 약의 안전성과 유효성이 확립되지 않았으며 권장되지 않는다.
2. 다음 환자에는 투여하지 말 것
1) 주사 부위에 감염이 있는 환자
2) 소아
3) 콜산 또는 이 약의 다른 성분에 과민증이 있는 환자
3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것
1) 유사제제(데옥시콜산)의 임상시험에서 주사 부위 반응, 예를 들어 턱밑 부위의 통증, 부기, 경화가 있는 상태에서 연하곤란(삼킴장애)이 발생하였다. 연하곤란 증례는 자연적으로 해결되었다(1 ‑81일 범위, 중앙값 3일). 현재 연하곤란이 있거나 이전에 이러한 과거력이 있는 경우에는 상태가 악화될 수 있으므로, 이러한 환자에게는 이 약의 주사를 피하도록 한다.
2) 임상시험에서, 이 약으로 치료를 받은 시험대상자의 83.47%가 주사 부위 타박상을 경험하였다. 출혈 이상이 있거나 현재 항혈소판 또는 항응고제 요법으로 치료를 받고 있는 환자의 경우, 치료 부위에서 과도한 출혈이나 멍이 발생할 수 있으므로 이 약을 주의하여 사용해야 한다.
3) 과도한 피부 이완, 돌출된 넓은 목근띠(platysma bands) 또는 턱밑 지방 감소 시에 외관상 바람직하지 않은 결과를 초래할 수 있는 기타 상태가 동반된 환자에게 이 약을 사용하는 것에 대해서는 신중히 고려한다.
4) 이전에 턱밑 부위의 수술 또는 치료를 받은 적이 있는 환자에서는 주의하여 사용한다. 해부 구조 및 기준에 변화가 있거나 흉터 조직이 존재하는 경우에는 이 약을 안전하게 투여하거나 원하는 치료 결과를 얻는 데 영향을 줄 수 있다.
4. 이상반응
1) 임상시험 결과
중등도 또는 중증의 턱밑 지방이 있는 성인을 대상으로 총 2건의 임상시험(제2상 1건 및 제3상 1건)이 실시되었다.
⓵ 제2상 임상시험(MT11 ‑KR18SMF203)
임상시험에 참여한 시험대상자 중, 133명의 대상자가 돌출되거나 과도한 턱밑 지방의 개선을 위해 이 약 1.0%(100 mg) 또는 1.5%(150 mg)를 약 4주 간격으로 최대 4회까지 투여를 받았다. 임상시험에서 보고된 가장 흔한 이상반응은 대부분 주사 부위 반응(이 약 1.0%/1.0cm 투여군 80.00%[36/45명, 250건], 1.5%/1.0cm 투여군 86.36%[38/44명, 242건], 1.5%/1.25cm 투여군 90.91%[40/44명, 239건], 위약군 32.56%[14/43명, 40건])이었다.
⓶ 제3상 임상시험(MT11 ‑KR19SMF309)
임상시험에 참여한 시험대상자 중, 121명의 대상자가 돌출되거나 과도한 턱밑 지방의 개선을 위해 이 약 1.5%(150 mg)를 약 4주 간격으로 최대 6회까지 투여를 받았다. 임상시험에서 보고된 가장 흔한 이상반응은 대부분 주사 부위 반응(이 약 99.17%[120/121명, 2802건], 위약 78.99%[94/119명, 836건])이었다.
상기 2건의 임상시험에서 보고된 이 약의 빈도 별 이상반응 및 약물이상반응(*)은 아래 표 1과 같다.
표1. 임상시험 2건에서 보고된 이 약의 빈도 별 이상반응
5. 일반적 주의
1) 돌출되거나 과도한 턱밑 지방의 다른 잠재적 원인(예, 갑상선 비대 및 경부 림프절병증)이 있는지 환자를 검사해야 한다.
2) 이 약을 너무 얕은 피부 부위에(진피 내) 주사하면 피부 궤양과 괴사, 감염을 유발할 수 있다. 연조직염 및 농양을 포함하는 일부 주사 부위 감염 사례는 항생제 정맥 투여와 절개, 배농을 필요로 한다. 이 약 투여 후 주사 부위에 궤양과 괴사가 나타날 경우, 피부가 충분히 회복될 때까지 다음 치료를 보류할 것을 고려한다.
3) 이 약의 투여 시 간 기능 수치 모니터링 실시를 권장하고, 결과에 따라 적절한 조치를 취한다.
6. 임부 및 수유부에 대한 투여
1) 임부
임산부를 대상으로 수행된 적절하고 잘 통제된 연구는 없다. 임신 기간 동안에는 이 약의 사용을 가급적 피한다.
2) 수유부
합성 콜산이 인간의 모유에 존재하는지에 관한 정보, 약물이 모유 수유 영아에게 미치는 영향이나 약물이 모유 생성에 미치는 영향에 관한 가능한 정보는 없다. 수유부에 대한 이 약의 임상적 필요성 및 이 약 또는 수유부의 기저 상태로 인해 모유 수유 영아에게 나타날 가능성이 있는 유해 효과와 모유 수유의 발달 및 건강상 유익성을 함께 고려해야 한다.
7. 소아에 대한 투여
소아에 대한 이 약의 임상적 안전성 및 유효성은 확립되어 있지 않다. 이 약을 소아에게 투여하지 않는다.
8. 고령자에 대한 투여
고령자에 대한 이 약의 임상적 안전성 및 유효성은 확립되어 있지 않다.
9. 과량투여
과량을 투여하거나 제안된 투여 지점 사이의 간격을 좁혀서 이 약을 주사하는 경우에는 이상반응의 위험이 증가할 수 있다.
10. 보관 및 취급상의 주의사항
1) 이 약은 투명하고 무색이며 미립자를 함유하지 않는다. 미립자나 변색이 있는지 용기를 육안으로 조사하고, 용액이 변색된 경우나 미립자가 함유된 경우에는 용기를 폐기한다.
2) 사용 후에는 용기에 남아 있는 용액을 모두 폐기한다.
11. 전문가를 위한 정보
1) 약리작용
이 약은 세포용해성 약물이며 세포조직에 주사 시 물리적으로 세포막을 파괴하여 용해를 일으키는 세포용해성 약물이다.
2) 약력학적 정보
심장전기생리 ‑ 이 약은 치료용량에서 QTc interval을 연장시키지 않는다.
3) 약동학적 정보
￭ 흡수 및 분포
이 약의 주성분인 콜산은 피하주사를 통해 빠르게 흡수된다. 이 약의 단회 최고권장용량(150 mg)을 인체에 투여하였을 때, 최고 혈중농도(C<SUB>max</SUB>)가 주사 후 약 0.11시간(T<SUB>max</SUB>)에 관찰되었다. 최고 혈중농도(C<SUB>max</SUB>) 값은 2769±663 ng/mL 이었고, 이 약을 투여하지 않은 상태에서 측정한 24시간 동안의 내인성 담즙산의 기저치에서의 최고 혈중농도와 비교하여 6.52배 높은 수치였다. 단회 치료에서의 최고 권장용량(150 mg) 투여 후, 콜산의 AUC<SUB>0 ‑24</SUB>는 6319±4498 ng ▪hr/mL이며, 내인성 담즙산의 수치와 비교하여 3.12배 높았다. 콜산의 수치는 치료 후 24시간 이내에 내인성 콜산의 수준으로 되돌아갔다. 제안된 치료 빈도에서 이 약의 축적은 없을 것으로 예상된다.
이 약의 주성분인 콜산을 랫드에 단회 피하 투여 시 흡수율은 약 59% 이었고, 30분내 체내 모든 조직에 빠르게 분포되었다.
대사효소 및 약물 수송체에 대한 세포 내 시험을 통해 약물상호작용 가능성은 낮은 것으로 확인되었다.
￭ 대사
내인성 콜산은 콜레스테롤 대사산물로, 간에서 합성되며, 장간순환을 통해 체내를 순환하며, 일부는 데옥시콜산으로 대사되고, 일부는 배설된다.
￭ 배설
랫드에 단회 피하투여 후, 192시간에 흡수된 양의 대부분이 주로 대변으로 배설(약 57%)되었고, 뇨와 호흡을 통한 배설은 각각 약 0.1%로 매우 적었다.
4) 임상시험 정보
중등도 또는 중증의 턱밑 지방이 있는 성인을 대상으로 이 약(MT921) 1.5% (150 mg) 또는 위약을 약 4주 간격으로 최대 6회 투여하고 마지막 투여 12주 후 위약군 대비 턱밑 지방 감소 효과 및 안전성을 평가하기 위한 무작위 배정, 이중눈가림, 위약 대조 3상 임상시험이 수행되었으며, 총 216명의 유효성을 분석하였다.
유효성 평가는 매 방문 시 시험자의 대상자 평가와 대상자 본인의 평가로 이루어졌으며, 턱밑 지방정도에 대해 5점 척도로 평가(0점: 턱밑 지방이 거의 관찰되지 않음, 4점: 턱밑 지방이 매우 많이 관찰됨)하였다.
시험 결과, 마지막 투여 12주 후 의사 및 환자 평가 결과 모두 투여 전 대비 1단계 이상 턱밑 지방이 개선된 대상자의 비율은 이 약 투여군 88.57%(93/105명), 위약군 32.43%(36/111명)이었고, 2단계 이상 턱밑 지방이 개선된 대상자의 비율은 이 약 투여군 46.67%(49/105명), 위약군 5.41%(6/111명)이었다. 이 약 투여군은 1단계 및 2단계 모두 위약군과 비교하여 통계적으로 유의하게 높은 개선율(모두 p<0.0001)을 보여 이 약의 턱밑 지방 개선 효과가 위약군과 비교하여 우월함을 입증하였다.
5) 비임상 정보
⓵ 발암성, 변이원성, 수태능
동물에서 장기연구를 통한 발암성 평가는 수행되지 않았다. 체외 및 체내 유전독성 시험에서 이 약의 주성분인 콜산과 불순물인 메틸콜레이트의 변이원성은 확인되지 않았다.
⓶ 생식발생독성
수태능 및 초기 배발생 무독성량은 암 ◦수 랫드에서 최소 150 mg/kg(인체용량 대비 약 10배)으로 확인되었다.
이 약의 주성분인 콜산의 배 ◦태자 발생, 모체기능, 차산자 출생 전 ◦후 발생에 대한 무독성량은 랫드에서 최소 150 mg/kg(인체용량 대비 약 10배)으로 확인되었다.
토끼 모체에서 유산/조산이 관찰되어 모체 무독성량은 60 mg/kg(인체용량 대비 약 8배), 배 ◦태자 발생에 대한 무독성량은 최소 120 mg/kg(인체용량 대비 약 15배)으로 확인되었다.
랫드 및 토끼 모체 태반을 통한 태자로의 콜산 이행은 관찰되지 않았고, 랫드 모유를 통해 태자로 이행된 콜산이 태자 성장 발달에 미치는 영향은 없었다.
⓷ 단회 및 반복투여독성
이 약의 주성분인 콜산의 최대내성용량은 단회 정맥투여 시 랫드와 비글견 모두 250 mg/kg(각 인체용량 대비 약 16배, 약 54배), 단회 피하투여 시 랫드에서 500 mg/kg(인체용량 대비 약 32배), 비글견에서 150 mg/kg(인체용량 대비 약 32배)으로 확인되었다. 랫드 및 비글견에 2주 간격으로 각각 13회 및 20회 반복 피하투여 시 무독성량은 전신 독성 기준 150 mg/kg 및 75 mg/kg(각 인체용량 대비 약 10배, 약 16배), 투여부위 국소 독성 기준 100 mg/kg 및 50 mg/kg(각 인체용량 대비 약 6배, 약 11배)으로 확인되었다.
⓸ 안전성 약리
이 약의 주성분인 콜산 최대 250 mg/kg 용량(인체용량 대비 약 16배)에서 랫드 중추신경계 및 호흡기계에 영향은 없었다. 최대 100 mg/kg 용량(인체용량 대비 약 22배)에서 비글견의 혈압, 심박수, 심전도, 체온에 영향은 없었고, hERG 채널 억제율은 최대 300 μM 농도에서 18.25±5.14%로 확인되어 심혈관계에 대한 영향은 없었다
1) 아래턱경계 신경의 손상
유사제제(데옥시콜산)의 임상시험에서 비대칭 웃음 또는 안면 근육 쇠약(마비)으로 발현된 아래턱경계 신경 손상 증례가 보고되었으며, 해당 시험에서 보고된 모든 아래턱경계 신경 손상은 자연적으로 해결되었다(1 ‑298일 범위, 중앙값 44일).
신경 손상 가능성을 방지하기 위해, 안면 신경의 아래턱경계의 분지내 또는 그와 아주 근접한 부위에 이 약을 주사해서는 안 된다.
2) 취약구조의 근접 부위 주사 시 위험성
잠재적인 조직 손상을 방지하기 위해, 침샘(침샘관 포함), 갑상선, 동맥/정맥, 림프절, 근육 내에 또는 이와 매우 근접한 부위(1 ‑1.5 cm)에 이 약을 주사해서는 안 된다.
3) 턱밑 부위 외의 피하지방 치료에 대해서는 이 약의 안전성과 유효성이 확립되지 않았으며 권장되지 않는다.
2. 다음 환자에는 투여하지 말 것
1) 주사 부위에 감염이 있는 환자
2) 소아
3) 콜산 또는 이 약의 다른 성분에 과민증이 있는 환자
3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것
1) 유사제제(데옥시콜산)의 임상시험에서 주사 부위 반응, 예를 들어 턱밑 부위의 통증, 부기, 경화가 있는 상태에서 연하곤란(삼킴장애)이 발생하였다. 연하곤란 증례는 자연적으로 해결되었다(1 ‑81일 범위, 중앙값 3일). 현재 연하곤란이 있거나 이전에 이러한 과거력이 있는 경우에는 상태가 악화될 수 있으므로, 이러한 환자에게는 이 약의 주사를 피하도록 한다.
2) 임상시험에서, 이 약으로 치료를 받은 시험대상자의 83.47%가 주사 부위 타박상을 경험하였다. 출혈 이상이 있거나 현재 항혈소판 또는 항응고제 요법으로 치료를 받고 있는 환자의 경우, 치료 부위에서 과도한 출혈이나 멍이 발생할 수 있으므로 이 약을 주의하여 사용해야 한다.
3) 과도한 피부 이완, 돌출된 넓은 목근띠(platysma bands) 또는 턱밑 지방 감소 시에 외관상 바람직하지 않은 결과를 초래할 수 있는 기타 상태가 동반된 환자에게 이 약을 사용하는 것에 대해서는 신중히 고려한다.
4) 이전에 턱밑 부위의 수술 또는 치료를 받은 적이 있는 환자에서는 주의하여 사용한다. 해부 구조 및 기준에 변화가 있거나 흉터 조직이 존재하는 경우에는 이 약을 안전하게 투여하거나 원하는 치료 결과를 얻는 데 영향을 줄 수 있다.
4. 이상반응
1) 임상시험 결과
중등도 또는 중증의 턱밑 지방이 있는 성인을 대상으로 총 2건의 임상시험(제2상 1건 및 제3상 1건)이 실시되었다.
⓵ 제2상 임상시험(MT11 ‑KR18SMF203)
임상시험에 참여한 시험대상자 중, 133명의 대상자가 돌출되거나 과도한 턱밑 지방의 개선을 위해 이 약 1.0%(100 mg) 또는 1.5%(150 mg)를 약 4주 간격으로 최대 4회까지 투여를 받았다. 임상시험에서 보고된 가장 흔한 이상반응은 대부분 주사 부위 반응(이 약 1.0%/1.0cm 투여군 80.00%[36/45명, 250건], 1.5%/1.0cm 투여군 86.36%[38/44명, 242건], 1.5%/1.25cm 투여군 90.91%[40/44명, 239건], 위약군 32.56%[14/43명, 40건])이었다.
⓶ 제3상 임상시험(MT11 ‑KR19SMF309)
임상시험에 참여한 시험대상자 중, 121명의 대상자가 돌출되거나 과도한 턱밑 지방의 개선을 위해 이 약 1.5%(150 mg)를 약 4주 간격으로 최대 6회까지 투여를 받았다. 임상시험에서 보고된 가장 흔한 이상반응은 대부분 주사 부위 반응(이 약 99.17%[120/121명, 2802건], 위약 78.99%[94/119명, 836건])이었다.
상기 2건의 임상시험에서 보고된 이 약의 빈도 별 이상반응 및 약물이상반응(*)은 아래 표 1과 같다.
표1. 임상시험 2건에서 보고된 이 약의 빈도 별 이상반응
|
MedDRA 기관계 분류 (SOC) |
매우 흔하게 ≥10% |
흔하게 ≥1%, <10% |
흔하지 않게 <1% |
|
전신 장애 및 투여 부위 병태 |
주사 부위 무감각*, 주사 부위 타박상*, 주사 부위 홍반*, 주사 부위 경화*, 주사 부위 부종*, 주사 부위 통증*, 주사 부위 소양증*, 주사 부위 종창*, 주사 부위 온감* |
주사 부위 결절* |
|
|
피부 및 피하 조직 장애 |
피부 당김* |
접촉 피부염 |
진피 낭종, 색소 침착 장애, 소양증*, 피부 괴사, 두드러기 |
|
감염 및 기생충 감염 |
COVID-19 |
모낭염, 비인두염, 급성 COVID-19 증후군 |
기관지염, 코로나바이러스 감염, 인두 편도염, 급성 신우신염, 비염, 상기도 감염 |
|
각종 내분비 장애 |
|
갑상선 종괴 |
갑상선 저하증 |
|
손상, 중독 및 시술 합병증 |
|
인대 염좌 |
절지동물에 물림, 타박상, 골절, 손 골절, 반흔, 피부 열상 |
|
각종 혈관 장애 |
|
고혈압 |
|
|
각종 신경계 장애 |
|
두통* |
팔꿉굴 증후군, 어지러움*, 지각 이상 |
|
각종 위장관 장애 |
|
위염, 위 식도 역류 질환 |
복부 팽창, 상복부 통증, 만성 위염, 설사, 미란성 위염, 치아 침착물 |
|
각종 눈 장애 |
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눈 건조 |
안 충열 |
|
호흡기. 흉곽 및 종격 장애 |
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기침 |
기침형 천식, 코 부종, 알레르기성 비염 |
|
근골격 및 결합 조직 장애 |
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관절통 |
옆구리 통증, 척추 내 추간판 돌출, 근육통, 골관절염, 사지 통증, 건염 |
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간담도 장애 |
|
|
간 지방증, 독성 간염*, 증식 담낭 병증, 비-알코올성 지방성 간염 |
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임상 검사 |
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혈액 콜레스테롤 증가, 요당 존재, 호르몬 수치 이상, 유방 조영상, 결핵균 복합체 시험 양성 |
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양성, 악성 및 상세 불명의 신생물(낭종 및 용종 포함) |
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혈관종, 자궁 평활근종 |
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제품 문제 |
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치아 보철물 손상 |
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각종 정신 장애 |
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스트레스 |
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신장 및 요로 장애 |
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|
당뇨, 신경성 방광 |
1) 돌출되거나 과도한 턱밑 지방의 다른 잠재적 원인(예, 갑상선 비대 및 경부 림프절병증)이 있는지 환자를 검사해야 한다.
2) 이 약을 너무 얕은 피부 부위에(진피 내) 주사하면 피부 궤양과 괴사, 감염을 유발할 수 있다. 연조직염 및 농양을 포함하는 일부 주사 부위 감염 사례는 항생제 정맥 투여와 절개, 배농을 필요로 한다. 이 약 투여 후 주사 부위에 궤양과 괴사가 나타날 경우, 피부가 충분히 회복될 때까지 다음 치료를 보류할 것을 고려한다.
3) 이 약의 투여 시 간 기능 수치 모니터링 실시를 권장하고, 결과에 따라 적절한 조치를 취한다.
6. 임부 및 수유부에 대한 투여
1) 임부
임산부를 대상으로 수행된 적절하고 잘 통제된 연구는 없다. 임신 기간 동안에는 이 약의 사용을 가급적 피한다.
2) 수유부
합성 콜산이 인간의 모유에 존재하는지에 관한 정보, 약물이 모유 수유 영아에게 미치는 영향이나 약물이 모유 생성에 미치는 영향에 관한 가능한 정보는 없다. 수유부에 대한 이 약의 임상적 필요성 및 이 약 또는 수유부의 기저 상태로 인해 모유 수유 영아에게 나타날 가능성이 있는 유해 효과와 모유 수유의 발달 및 건강상 유익성을 함께 고려해야 한다.
7. 소아에 대한 투여
소아에 대한 이 약의 임상적 안전성 및 유효성은 확립되어 있지 않다. 이 약을 소아에게 투여하지 않는다.
8. 고령자에 대한 투여
고령자에 대한 이 약의 임상적 안전성 및 유효성은 확립되어 있지 않다.
9. 과량투여
과량을 투여하거나 제안된 투여 지점 사이의 간격을 좁혀서 이 약을 주사하는 경우에는 이상반응의 위험이 증가할 수 있다.
10. 보관 및 취급상의 주의사항
1) 이 약은 투명하고 무색이며 미립자를 함유하지 않는다. 미립자나 변색이 있는지 용기를 육안으로 조사하고, 용액이 변색된 경우나 미립자가 함유된 경우에는 용기를 폐기한다.
2) 사용 후에는 용기에 남아 있는 용액을 모두 폐기한다.
11. 전문가를 위한 정보
1) 약리작용
이 약은 세포용해성 약물이며 세포조직에 주사 시 물리적으로 세포막을 파괴하여 용해를 일으키는 세포용해성 약물이다.
2) 약력학적 정보
심장전기생리 ‑ 이 약은 치료용량에서 QTc interval을 연장시키지 않는다.
3) 약동학적 정보
￭ 흡수 및 분포
이 약의 주성분인 콜산은 피하주사를 통해 빠르게 흡수된다. 이 약의 단회 최고권장용량(150 mg)을 인체에 투여하였을 때, 최고 혈중농도(C<SUB>max</SUB>)가 주사 후 약 0.11시간(T<SUB>max</SUB>)에 관찰되었다. 최고 혈중농도(C<SUB>max</SUB>) 값은 2769±663 ng/mL 이었고, 이 약을 투여하지 않은 상태에서 측정한 24시간 동안의 내인성 담즙산의 기저치에서의 최고 혈중농도와 비교하여 6.52배 높은 수치였다. 단회 치료에서의 최고 권장용량(150 mg) 투여 후, 콜산의 AUC<SUB>0 ‑24</SUB>는 6319±4498 ng ▪hr/mL이며, 내인성 담즙산의 수치와 비교하여 3.12배 높았다. 콜산의 수치는 치료 후 24시간 이내에 내인성 콜산의 수준으로 되돌아갔다. 제안된 치료 빈도에서 이 약의 축적은 없을 것으로 예상된다.
이 약의 주성분인 콜산을 랫드에 단회 피하 투여 시 흡수율은 약 59% 이었고, 30분내 체내 모든 조직에 빠르게 분포되었다.
대사효소 및 약물 수송체에 대한 세포 내 시험을 통해 약물상호작용 가능성은 낮은 것으로 확인되었다.
￭ 대사
내인성 콜산은 콜레스테롤 대사산물로, 간에서 합성되며, 장간순환을 통해 체내를 순환하며, 일부는 데옥시콜산으로 대사되고, 일부는 배설된다.
￭ 배설
랫드에 단회 피하투여 후, 192시간에 흡수된 양의 대부분이 주로 대변으로 배설(약 57%)되었고, 뇨와 호흡을 통한 배설은 각각 약 0.1%로 매우 적었다.
4) 임상시험 정보
중등도 또는 중증의 턱밑 지방이 있는 성인을 대상으로 이 약(MT921) 1.5% (150 mg) 또는 위약을 약 4주 간격으로 최대 6회 투여하고 마지막 투여 12주 후 위약군 대비 턱밑 지방 감소 효과 및 안전성을 평가하기 위한 무작위 배정, 이중눈가림, 위약 대조 3상 임상시험이 수행되었으며, 총 216명의 유효성을 분석하였다.
유효성 평가는 매 방문 시 시험자의 대상자 평가와 대상자 본인의 평가로 이루어졌으며, 턱밑 지방정도에 대해 5점 척도로 평가(0점: 턱밑 지방이 거의 관찰되지 않음, 4점: 턱밑 지방이 매우 많이 관찰됨)하였다.
시험 결과, 마지막 투여 12주 후 의사 및 환자 평가 결과 모두 투여 전 대비 1단계 이상 턱밑 지방이 개선된 대상자의 비율은 이 약 투여군 88.57%(93/105명), 위약군 32.43%(36/111명)이었고, 2단계 이상 턱밑 지방이 개선된 대상자의 비율은 이 약 투여군 46.67%(49/105명), 위약군 5.41%(6/111명)이었다. 이 약 투여군은 1단계 및 2단계 모두 위약군과 비교하여 통계적으로 유의하게 높은 개선율(모두 p<0.0001)을 보여 이 약의 턱밑 지방 개선 효과가 위약군과 비교하여 우월함을 입증하였다.
5) 비임상 정보
⓵ 발암성, 변이원성, 수태능
동물에서 장기연구를 통한 발암성 평가는 수행되지 않았다. 체외 및 체내 유전독성 시험에서 이 약의 주성분인 콜산과 불순물인 메틸콜레이트의 변이원성은 확인되지 않았다.
⓶ 생식발생독성
수태능 및 초기 배발생 무독성량은 암 ◦수 랫드에서 최소 150 mg/kg(인체용량 대비 약 10배)으로 확인되었다.
이 약의 주성분인 콜산의 배 ◦태자 발생, 모체기능, 차산자 출생 전 ◦후 발생에 대한 무독성량은 랫드에서 최소 150 mg/kg(인체용량 대비 약 10배)으로 확인되었다.
토끼 모체에서 유산/조산이 관찰되어 모체 무독성량은 60 mg/kg(인체용량 대비 약 8배), 배 ◦태자 발생에 대한 무독성량은 최소 120 mg/kg(인체용량 대비 약 15배)으로 확인되었다.
랫드 및 토끼 모체 태반을 통한 태자로의 콜산 이행은 관찰되지 않았고, 랫드 모유를 통해 태자로 이행된 콜산이 태자 성장 발달에 미치는 영향은 없었다.
⓷ 단회 및 반복투여독성
이 약의 주성분인 콜산의 최대내성용량은 단회 정맥투여 시 랫드와 비글견 모두 250 mg/kg(각 인체용량 대비 약 16배, 약 54배), 단회 피하투여 시 랫드에서 500 mg/kg(인체용량 대비 약 32배), 비글견에서 150 mg/kg(인체용량 대비 약 32배)으로 확인되었다. 랫드 및 비글견에 2주 간격으로 각각 13회 및 20회 반복 피하투여 시 무독성량은 전신 독성 기준 150 mg/kg 및 75 mg/kg(각 인체용량 대비 약 10배, 약 16배), 투여부위 국소 독성 기준 100 mg/kg 및 50 mg/kg(각 인체용량 대비 약 6배, 약 11배)으로 확인되었다.
⓸ 안전성 약리
이 약의 주성분인 콜산 최대 250 mg/kg 용량(인체용량 대비 약 16배)에서 랫드 중추신경계 및 호흡기계에 영향은 없었다. 최대 100 mg/kg 용량(인체용량 대비 약 22배)에서 비글견의 혈압, 심박수, 심전도, 체온에 영향은 없었고, hERG 채널 억제율은 최대 300 μM 농도에서 18.25±5.14%로 확인되어 심혈관계에 대한 영향은 없었다