사용상의 주의사항
[허가사항변경(안전성 정보처리), 의약품안전평가과-4080, 2017.07.17.]
1. 경고
1) 수면 운전 (즉, 수면진정제 복용 후 완전히 깨지 않은 상태에서 운전하며 환자는 이를 기억하지 못함)과 같은 복합 행동이 보고되었다. 이러한 이상반응은 수면진정제를 처음 복용한 환자 뿐 아니라 복용을 한 경험이 있는 환자에서도 나타났다. 비록 치료 농도에서 이 약을 단독으로 투여하였을 때도 수면운전과 같은 행동이 나타날 수 있지만, 알코올이나 다른 중추신경 억제제와 함께 복용했을 때나 권장용량을 초과하여 복용하였을 때 이러한 행동이 나타날 위험이 증가한다. 환자와 환자 주변에 위험을 줄 수 있으므로 수면 운전이 보고된 환자에게서는 이 약의 투여를 중단할 것이 심각하게 고려되어야 한다. 수면 진정제 복용 후 완전히 깨지 않은 환자의 다른 복합 행동 (음식준비, 음식먹기, 전화하기, 성관계)이 보고되었다. 수면 운전과 같이 환자들은 이러한 행동을 대체로 기억하지 못한다.
2) 중증의 아낙필락시스 반응
수면 진정제를 처음 복용한 환자에서나 지속적으로 복용하는 환자에서 혀, 성대문, 후두의 혈관 부종(angioedema)이 드물게 보고되었다. 일부 환자에게서는 아낙필락시스 반응을 암시하는 호흡곤란과 인후폐쇄(throat closing), 구역, 구토와 같은 증상이 보고되었다. 일부 환자는 응급 치료가 필요하였다. 혀, 성대문, 후두, 호흡기관 폐쇄를 포함한 혈관부종이 발생할 수 있으며 환자생명에 치명적일 수 있다. 이 약 복용 후 혈관부종이 발생한 환자에게 이 약을 재투여해서는 안된다.
3) 마약류와 벤조디아제핀계 약물의 병용투여 시 위험성
마약류와 이 약의 성분인 플루라제팜을 포함한 벤조디아제핀계 약물의 병용투여는 진정, 호흡억제, 혼수상태 및 사망을 초래할 수 있다. 이러한 위험성 때문에, 마약류와 벤조디아제핀계 약물의 병용투여는 적절한 대체 치료방법이 없는 환자의 경우에 한하여 처방하도록 한다.
이 약과 마약류의 병용투여가 결정되면 최저 유효용량으로 최단 기간 처방하도록 하고 호흡억제 및 진정의 징후와 증상에 대해 환자를 면밀히 추적관찰 하도록 한다.
2. 다음 환자에는 투여하지 말 것.
1) 급성 협우각형 녹내장 환자
2) 중증의 근무력증 환자
3) 이 약 및 다른 벤조디아제핀계 약물 과민증 환자
4) 급성 호흡부전 환자
5) 수면무호흡증후군 환자
6) 15세 이하의 소아
7) 알코올 또는 약물 의존성 환자
3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것.
1) 다음 환자에는 투여하지 않는 것이 원칙이지만 특별히 필요한 경우에는 신중히 투여한다. : 폐성심, 만성폐쇄성폐질환, 기관지천식 및 뇌혈관장애의 급성기 등에서 호흡기능이 저하된 경우
2) 심장애 환자,
3) 간·신장애 환자
4) 뇌의 기질적 장애 환자(작용이 강하게 나타남.)
5) 고령자(운동실조가 나타나기 쉽다.)
6) 쇠약 환자
7) 척수성 또는 소뇌성 운동실조 환자
8) 알코올, 수면제, 진통제, 항정신병약, 항우울약, 리튬에 의한 급성 중독 환자
4. 이상반응
1) 의존성 및 금단증상 : 벤조디아제핀계 약물은 치료도중 의존성이 나타날 수 있으며, 장기간 투여환자, 고용량 투여환자, 특히 알코올중독력 환자, 약물남용력 환자, 이상성격환자 또는 중증의 정신질환자와 같은 소인성 환자에서 의존성 발생위험성이 증가되므로 의존성 발생위험성을 최소화하기 위해 대상질환을 충분히 고려한 후 투여한다. 금단증상 발현시기는 투여중단 수시간 후부터 1주일 후 또는 그 이상으로 다양하며 진전, 불안정, 불면, 불안, 두통 및 집중력 결여 등이 나타날 수 있고, 드물게 발한, 근육 및 복부경련, 지각이상, 헛소리, 경련 등이 나타날 수 있다. 금단증상이 나타나면 즉시 의사의 치료를 받도록 하며, 갑작스런 투여중단을 피하고, 점차적으로 감량하여 투여한다.
2) 정신신경계 : 때때로 졸음, 비틀거림, 두중감, 두통, 드물게 어지러움, 신경과민, 혀의 꼬임, 초조감이 나타날 수 있다.
3) 간 : 드물게 간장애(빌리루빈, ALT, AST, ALP 상승)가 나타날 수 있다.
4) 순환기계 : 때때로 약한 혈압저하, 드물게 서맥, 심계항진, 가슴쓰림, 흉통이 나타날 수 있다.
5) 소화기계 : 때때로 구갈, 식욕부진, 구역, 변비, 위부불쾌감, 쓴맛, 복부팽만감, 드물게 설사, 타액분비과다 등이 나타날 수 있다.
6) 과민증 : 때때로 발진 등이 나타날 수 있기 때문에 이러한 경우에는 투여를 중지해야 한다.
7) 골격근 : 때때로 피로감, 무력감 등의 근긴장저하, 관절통이 나타날 수 있다.
8) 혈액 : 드물게 백혈구감소증, 과립구감소증 등이 보고되었다.
9) 호흡기계 : 드물게 호흡억제가 나타날 수 있다. 또한 호흡기능이 심하게 저하된 환자에게 투여한 경우에 탄산가스에 의한 혼수를 일으킬 수 있으므로 이러한 경우에는 기도를 확보하고, 환기를 하는 등 적절한 처치를 한다.
10) 기타 : 드물게 발열, 발적, 특수한 경우에 월경불순이 나타날 수 있다.
5. 일반적 주의
1) 수면운전과 기타 복합 행동 : 수면진정제 복용 후 완전히 깨지 않은 채로 침대에서 일어나 운전을 하는 사례가 보고되었으며, 그러한 행동에 대해서는 주로 기억을 하지 못했다. 수면운전은 위험할 수 있으므로 발생 즉시 의사에게 알려야한다. 이러한 행동은 알코올이나 다른 중추신경억제제와 병용 시 발생할 가능성이 증가될 수 있다.(경고항 참조) 수면 진정제 복용 후 완전히 깨지 않은 환자에서의 음식준비나 먹기, 전화하기, 성관계와 같은 다른 복합 행동이 보고 되었다. 수면 운전과 같이 환자들은 이러한 행동을 대체로 기억하지 못한다.
2) 이 약에 의해 졸음, 주의력, 집중력, 반사운동능력 등의 저하가 일어날 있으므로 이 약을 투여중인 환자는 자동차운전 등 위험을 수반하는 기계조작을 하지 않도록 주의한다.
3) 장기간 투여시에는 혈구수 및 간기능검사의 실시가 권장되며, 불필요하게 장기간 투여하지 말아야 한다.
4) 이 약을 우울증이나 우울성 불안에 단독으로 사용할 경우 자살경향이 증가할 수 있으므로 신중히 투여한다.
5) 벤조디아제핀계 약물을 정신병의 1차 선택약물로 사용해서는 안된다.
6) 불면증에 투여하는 경우 장기간 투여를 피하고 단기간 동안만 투여한다. 부득이하게 계속 투여하는 경우에는 정기적으로 환자의 상태, 증상 등의 이상 유무를 충분히 확인한 후 신중히 투여한다.
6. 상호작용
1) 다음 약물과의 병용 또는 음주에 의하여 이 약의 작용이 증가 될 수 있으므로 이러한 경우에는 투여를 중지하는 것이 바람직하지만, 부득이하게 투여하는 경우에는 신중히 투여한다. : 페노치아진계 약물, 바르비탈계 약물 등의 중추신경억제제, MAO 저해제
2) 이 약을 포함한 벤조디아제핀계 약물과 마약류의 병용투여는, 상가적인 중추신경계 억제 효과로 인해 진정, 호흡억제, 혼수상태 및 사망의 위험성을 증가 시킨다. 벤조디아제핀계 약물과 마약류의 병용투여 시 투여용량 및 투여기간을 제한하도록 한다.
3) 디설피람과 병용투여하는 경우에 이 약의 혈중농도가 증가할 수 있으므로 신중히 투여해야 한다.
4) 벤조디아제핀계 약물과 디곡신을 병용투여시 디곡신의 신배설이 줄어들 수 있으므로 신중히 투여해야 한다.
5) 이 약과 시메티딘의 병용시 시메티딘의 간효소 억제작용으로 이 약의 청소율이 저하되어 작용이 증가할 수 있으므로 주의한다.
6) 간효소유도제(리팜피신 등)와 병용시 이 약의 청소율이 증가된다.
7. 임부 및 수유부에 대한 투여
1) 임신중에 다른 벤조디아제핀계 약물의 투여를 받은 환자중에서 기형아 등의 장애아를 출산했다는 예가 대조군에 비교하여 유의하게 많다는 역학조사보고가 있으므로 임부 및 임신하고 있을 가능성이 있는 부인에는 투여하지 않는다.
2) 신생아에 포유곤란, 근긴장저하, 기면, 황달 증강 등의 증상을 일으킨 경우가 다른 벤조디아제핀계 약물에서 보고되었다.
3) 분만전에 연용한 경우, 출산후 신생아에서 금단증상(신경과민, 진전, 과긴장 등)이 나타난 경우가 다른 벤조디아제핀계 약물에서 보고되었다.
4) 모유중으로 이행하고 신생아에 졸음, 체중감소 등을 일으킨 경우가 다른 벤조디아제핀계 약물에서 보고되었고, 또한 황달을 증가시킬 가능성이 있으므로 수유부에는 투여를 피하고 부득이한 경우에는 수유를 중단한다.
8. 소아에 대한 투여
충분한 임상경험이 없으므로 안전성이 확립되어 있지 않다.
9. 고령자에 대한 투여
일반적으로 고령자는 운동실조 등의 이상반응이 나타나기 쉬우므로 저용량에서 투여를 시작하는 등 신중히 투여한다.
10. 과량투여시의 처치
1) 과량투여시의 정상적인 약리작용이 크게 증강되어 착란, 깊은 수면, 근무력감, 반사장애, 건망증 등의 증상이 나타난다. 이러한 경우에 위세척, 환자의 모니터링, 호흡기계 및 심혈관계의 관례적 처치방법 등으로 치료한다.
2) 또한 과량투여에 대한 이상반응은 벤조디아제핀 길항제인 플루마제닐 제제에 의해 잘 조절될 수 있다.
3) 이 약을 과량투여한 경우, 또는 과량투여가 의심되는 경우 플루마제닐(벤조디아제핀 수용체 길항제)로 처치할 때는 사용전에 반드시 플루마제닐의 사용항의 주의사항(“투여금기”, “신중투여”, “상호작용”항 등)을 읽는다.
11. 기타
투여한 약물이 특별히 정해지지 않은 상태에서 플루마제닐(벤조디아제핀 수용체 길항제)을 투여받은 환자에게 새로 이 약을 투여할 경우 이 약의 진정·항경련 작용이 변화 또는 지연될 수 있다.
12. 보관 및 취급상의 주의사항
1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관한다.
2) 의약품을 원래 용기에서 꺼내어 다른 용기에 보관하는 것은 의약품 오용에 의한 사고 발생이나 의약품 품질 저하의 원인이 될 수 있으므로 원래의 용기에 넣고 꼭 닫아 보관한다.
