사용상의 주의사항
1.다음환자에는투여하지말 것.
1) 이 약또는이약의구성성분에과민반응이있는환자
2)기관지점액분비증가환자
3)점액섬모기능이상(카르타게너증후군,섬모이상운동증)환자
4)임부또는임신하고있을가능성이있는여성,수유부
5)중증의간장애환자
6) 이약은유당을함유하고있으므로,갈락토오스불내성(galactose intolerance), Lapp유당분해효소결핍증(Lapp lactase deficiency)또는포도당-갈락토오스흡수장애(glucose-galactose malabsorption)등의유전적인문제가있는환자
2.다음환자에는신중히투여할것.
1)중증심부전및중증신장부전환자
2)고령자
3)소아(‘4.일반적주의’참조)
3.이상반응
(1)서방정에서보고된이상반응
급·만성기관지염 환자 136명(급성기관지염 환자 69명, 만성기관지염 환자 67명) 대상으로 실시된 제3상 임상시험에서 이 약과의 인과관계와 상관없이 보고된 이상반응은 다음과 같다. 빈도는 다음 기준에 의해정의하였다.:매우 흔하게 (10% 이상), 흔하게 (1% 이상, 10% 미만), 흔하지 않게 (0.1% 이상, 1% 미만), 드물게 (0.01% 이상, 0.1% 미만), 매우 드물게 (0.01% 미만)
1)소화기계:흔하지않게구역,소화불량,변비
2)중추신경계:흔하게졸음,두통,흔하지않게어지러움
3) 귀 및미로장애:흔하지않게체위현훈
4) 눈:흔하지않게눈꺼풀부종
5)검사수치이상:흔하게소변백혈구증가,흔하지않게ALT상승, AST상승,헬리코박터균양성
(2)일반제제에서보고된이상반응
1)소화기계:구역,탄산증,소화불량,설사,구토
2)중추신경계:피로,기능쇠약,반수,혼수,두통,어지러움
3)순환기계:심계항진
4)피부:매우드물게알레르기반응
5)국내시판후수집된중대한이상사례분석·평가결과확인된이상사례는다음과같다.다만,이로써곧해당성분과다음의이상사례간에인과관계가입증된것을의미하는것은아니다.
•면역계: 아나필락시스 반응
※ 레보드로프로피진 서방정의 재심사에 따른 국내 시판 후 조사 결과
국내에서 재심사를 위하여 4년 동안 1,308명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 0.61% (8/1,308명, 12건)로 보고되었다. 이 중 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응은 보고되지 않았으며, 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응은 과민성이 0.08% (1/1,308명, 1건)로 드물게 보고되었다.
4.일반적주의
1)드물게반수상태가초래되므로운전이나기계조작시주의하며,특히알코올과병용시작용이증대될 수있다.
2) 이약은서방형제제이므로,소아에게는분할투여가가능한다른제형으로투여한다.
5.상호작용
예민한환자에게 진정제와 병용투여 시 주의한다.
6.임부및수유부에대한투여
임부또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성, 수유부에는 투여하지 않는다.
7.보관및취급상의주의사항
1)어린이의손이닿지않는곳에보관한다.
2)다른용기에바꾸어넣는것은사고원인이되거나,품질유지면에서바람직하지않으므로주의한다.
8. 의약품동등성시험정보
(사용상의 주의사항(전문가) 에 별도 기재)
8. 의약품동등성시험 정보
주1가. 시험약 라파진씨알서방정(레보드로프로피진)[(주)제뉴파마]과 대조약 레보틱스CR서방정(레보드로프로피진)[한국유나이티드제약(주)]을 2×2 교차시험으로 각 1정씩 건강한 성인에게 공복 및 식후 시 단회 경구투여하여 30명(공복) 및 29명(식후)의 혈중 레보드로프로피진을 측정한 결과, 비교평가항목치(AUC
t, C
max)를 로그변환하여 통계처리하였을 때, 평균치 차의 90%신뢰구간이 log 0.8 에서 log 1.25 이내로서 생물학적으로 동등함을 입증하였다.
<공복>
|
구분 |
비교평가항목 |
참고평가항목 |
|
AUC0~24hr
(ngㆍhr/mL) |
Cmax
(ng/mL) |
Tmax (hr) |
t1/2 (hr) |
|
대조약 |
레보틱스CR서방정
(레보드로프로피진)
[한국유나이티드제약(주)] |
1229±476 |
324.0±83.3 |
0.50
(0.33∼2.00) |
3.74±0.58 |
|
시험약 |
라파진씨알서방정
(레보드로프로피진)
[(주)제뉴파마] |
1260±475 |
313.7±103.6 |
1.00
(0.33∼2.50) |
3.59±0.47 |
|
90% 신뢰구간*
(기준 : log 0.8 ~ log 1.25) |
log 1.0075
~ 1.0570 |
log 0.8618
~ 1.0532 |
- |
- |
|
(AUCt, Cmax, t1/2 ; 평균값 ± 표준편차, Tmax ; 중앙값(범위), n = 30)
AUCt : 투약시간부터 최종혈중농도 정량시간 t까지의 혈중농도-시간곡선하면적
Cmax : 최고혈중농도
Tmax : 최고혈중농도 도달시간
t1/2 : 말단 소실 반감기
* 비교평가항목치를 로그변환한 평균치 차의 90%신뢰구간 |
<식후>
|
구분 |
비교평가항목 |
참고평가항목 |
|
AUC0~24hr
(ngㆍhr/mL) |
Cmax
(ng/mL) |
Tmax (hr) |
t1/2 (hr) |
|
대조약 |
레보틱스CR서방정
(레보드로프로피진)
[한국유나이티드제약(주)] |
1452±461 |
291.9±64.2 |
2.00
(0.75∼4.00) |
3.72±0.61 |
|
시험약 |
라파진씨알서방정
(레보드로프로피진)
[(주)제뉴파마] |
1455±471 |
302.3±75.2 |
2.00
(0.75∼5.00) |
3.62±0.54 |
|
90% 신뢰구간*
(기준 : log 0.8 ~ log 1.25) |
log 0.9726
~ 1.0254 |
log 0.9651
~ 1.0957 |
- |
- |
|
(AUCt, Cmax, t1/2 ; 평균값 ± 표준편차, Tmax ; 중앙값(범위), n = 29)
AUCt : 투약시간부터 최종혈중농도 정량시간 t까지의 혈중농도-시간곡선하면적
Cmax : 최고혈중농도
Tmax : 최고혈중농도 도달시간
t1/2 : 말단 소실 반감기
* 비교평가항목치를 로그변환한 평균치 차의 90%신뢰구간 |
주1. 이 약은 (주)제뉴파마‘라파진씨알서방정(레보드로프로피진)’과 동일한 원료를 사용하여 동일한 제조방법으로 전 공정을 (주)제뉴파마에 위탁 제조하였음.
